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使用多标记方法预测原发性心血管事件

2023年3月12日 更新者:Karaganda Medical University

使用多标记方法预测原发性心血管事件(前瞻性临床研究)

研究心血管疾病的生化危险因素不仅对分析很重要,而且对预防措施也很重要,因为可以在 CVD 的首次临床表现之前检测到生物标志物水平的变化。 因此,处于高 CV 风险的患者可能有额外的动机过上健康的生活方式。 此外,关于生化风险标志物的信息可用于优化患者的临床管理。

研究概览

详细说明

随机招募 1500 名既往没有心血管事件的人。 检查、询问患者、实验室检查。 患者随访 6 年。 登记心血管事件发生的事实。

具有回顾性和前瞻性组成部分的队列研究

第一阶段(2014 年作为科学技术项目“环境风险与公共卫生”的一部分进行)

  1. 问卷调查和一般临床检查(人体测量、血压测量、BMI、WC)
  2. 根据 SCORE 量表确定胆固醇、葡萄糖和总心血管风险
  3. 确定生活质量、抑郁和焦虑程度、身体活动水平。

对于肿瘤标志物和心脏标志物的深入生化血液测试,使用了 MILLIPLEX MAP Human panel。 该 panel 允许您同时研究 23 种肿瘤标志物和 11 种心脏标志物,它们是肿瘤和心脏病中最常见的。 肿瘤标志物包括:甲胎蛋白 (Afp)、碳水化合物抗原 125 (CA125)、碳水化合物抗原 15-3 (CA15-3)、癌胚抗原 (CEA)、细胞角蛋白片段 19 (CYFRA21-1)、成纤维细胞生长因子 2 ( FGF2)、人附睾蛋白4(HE4)、肝细胞生长因子(HGF-α)、白细胞介素6(IL6)、白细胞介素8(IL8)、瘦素(LEPTIN)、抗苗勒管激素(MIF)、骨桥蛋白(OPN)、催乳素(PROLACTIN)、前列腺常见特异性抗原(PSAtotal)、胱抑素C(SCF)、凋亡诱导剂(SFAS)、转化生长因子(TGF-α)、肿瘤坏死因子(TNF)、TRAIL、血管内皮生长因子(VEGF) , β 绒毛膜促性腺激素 (bHCG), 细胞凋亡诱导剂 L (SFAS) L.

在有心血管风险的受访者(SCORE 量表的 1% 或更高)中,确定了心脏标志物的水平。 心脏标志物包括:肌酸激酶 MB (CK MB)、趋化因子 C-X-C 基序、配体 16 (CXCL16)、脂肪酸结合蛋白、心脏形式 (FABP3)、脑利钠肽 N 末端片段 (NT-ProBNP)、制瘤素 M ( OSM)、胎盘生长因子亚型 (PIGF 4)、C-X-C 基序趋化因子、配体 6 (CXCL6)、内分泌 1 (ENDOCAN1)、脂肪酸结合蛋白 4 (FABP-4)、TNF 超家族蛋白 (LIGHT)、肌钙蛋白 I (TROPONINI) ).

血液中生化标记物含量的测定(在 NJSC“卡拉干达医科大学”的集体使用实验室进行)。

阶段 II 6 年的前瞻性观察,对于心血管事件,我们采取以下发展:急性缺血性疾病(ACS 伴或不伴 ST 段抬高/心肌梗死)、慢性 IHD-心绞痛、急性脑血管意外、短暂性缺血性发作,CVD 的致死结果,各种原因导致的死亡。

统计数据处理将使用SPSS程序(22.0版)进行。 具有正态分布的定量变量将显示为平均值及其标准差 (M ± SD),与正态分布的差异 - 中位数和四分位数范围 (Me (IQR))。 二分符号以份额(绝对患者数(%))表示,描述性统计将对独立样本使用Mann-Whitney U检验来比较定量数据,分类数据将使用Pearson's χ2进行分析,Spearman's(Rho)相关分析将是用于确定参数之间的关系,如果在每个因素的 95% 置信区间 (CI) 建立 NSS 和比值比 (OR) 的独立预测因子,则使用二元逻辑回归(单向和多变量)。基于对重要变量和常量的 exp(B) 值进行多元回归分析的结果,将建立预测模型,预测值 ( 特异性、h 灵敏度、假阳性和假阴性结果的百分比。 Cox回归,Kaplan-Meier生存分析也会用到,模型的C-statistics会有比较。 检验统计假设时的临界显着性水平 (p) 将取为 0.05。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1500

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

居住在哈萨克斯坦共和国,年龄在 25 至 65 岁之间且既往无心血管事件的人

描述

i 纳入标准:

• 居住在哈萨克斯坦共和国境内的 25 至 65 岁的受访者之前没有心血管事件。

排除标准:孕妇;患有精神疾病和严重神经系统疾病的人;与动脉粥样硬化相关的急性事件的幸存者;被诊断患有慢性冠状动脉疾病的人;拥有经过验证的瑞士法郎的人;患有各种来源的心肌炎和心肌病、先天性和后天性心脏缺陷、外周动脉粥样硬化的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
结果组
复合终点包括出现以下任何事件:心血管死亡、心肌梗死、中风、因冠心病住院和/或应用,以及短暂性脑缺血发作
所有患者都接受了葡萄糖和胆固醇水平检测。 使用 AkkuChek 血糖仪的 Accu-Chek Active 通过电化学方法测量毛细血管血糖水平。 世界卫生组织(WHO)在2001年制定的标准是:全血葡萄糖浓度>6.1 mmol/l,随机测量葡萄糖浓度>11.1 mmol/l,则认为DM得到验证。 用于研究的血浆是通过标准静脉切开术从乙二胺四乙酸 (EDTA) 抗凝剂中获得的。 将血浆等分到冷冻管中并迅速冷冻。 样品储存在低温冰箱 (-70°C) 中直至研究开始(最多 3 个月)。 使用 Milliplex 图 Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore) 通过 Xmap 技术通过基于磁珠的多重免疫荧光测定法测量所有生物标志物
无结果组
在观察期间没有经历任何事件的个人
所有患者都接受了葡萄糖和胆固醇水平检测。 使用 AkkuChek 血糖仪的 Accu-Chek Active 通过电化学方法测量毛细血管血糖水平。 世界卫生组织(WHO)在2001年制定的标准是:全血葡萄糖浓度>6.1 mmol/l,随机测量葡萄糖浓度>11.1 mmol/l,则认为DM得到验证。 用于研究的血浆是通过标准静脉切开术从乙二胺四乙酸 (EDTA) 抗凝剂中获得的。 将血浆等分到冷冻管中并迅速冷冻。 样品储存在低温冰箱 (-70°C) 中直至研究开始(最多 3 个月)。 使用 Milliplex 图 Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore) 通过 Xmap 技术通过基于磁珠的多重免疫荧光测定法测量所有生物标志物

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中风或短暂性脑缺血发作的受访者人数
大体时间:66个月
脑卒中定义为因缺血或出血而突然发作的非惊厥性和局灶性神经功能缺损,持续时间>24小时,如果神经功能在24小时内恢复,则为短暂性脑缺血发作。 中风和短暂性脑缺血发作的诊断基于病史、神经系统检查和所有可用的临床数据,包括计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 结果。
66个月
患有冠心病的受访者人数
大体时间:66个月
冠心病包括心肌梗死、心源性猝死和新诊断的心绞痛。 心肌梗死的诊断标准至少满足以下两项:(1)典型症状,包括长时间剧烈的前胸痛; (2) 心肌酶升高——高于标准值上限的两倍;急性病症发作后 1 小时内心源性猝死; (3)进行性诊断性心电图改变。 新诊断的心绞痛病例是根据典型的心绞痛型疼痛,使用硝酸盐逆转,经医生检查确诊,并通过心电图(ECG)运动试验确定的。
66个月
心血管死亡的受访者人数
大体时间:66个月
死亡报告为心血管疾病的并发症
66个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lyudmila Turgunova, MD, PhD, ScD、Karaganda Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年3月1日

研究完成 (实际的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年1月19日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月19日

首次发布 (实际的)

2023年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月12日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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