Прогнозирование первичных сердечно-сосудистых событий с использованием мультимаркерного подхода
Прогнозирование первичных сердечно-сосудистых событий с использованием мультимаркерного подхода (проспективное клиническое исследование)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Набор 1500 человек случайным образом без предшествующих сердечно-сосудистых событий. Осмотр, опрос больных, лабораторные исследования. Наблюдение за пациентом в течение 6 лет. Регистрация фактов возникновения сердечно-сосудистых событий.
Когортное исследование с ретроспективным и проспективным компонентом
I этап (Проведен в 2014 году в рамках научно-технического проекта «Экологические риски и здоровье населения»)
- Анкетирование и общеклиническое обследование (антропометрия, измерение АД, ИМТ, ОТ)
- определение холестерина, глюкозы и общего сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE
- Определение качества жизни, уровня депрессии и тревоги, уровня двигательной активности.
Для углубленного биохимического анализа крови на онко- и кардиомаркеры использовали панель MILLIPLEX MAP Human. Данная панель позволяет одновременно изучать 23 онко- и 11 кардиологических маркеров, которые являются наиболее распространенными среди онкологических и кардиологических заболеваний. Опухолевые маркеры включали: альфа-фетопротеин (Afp), углеводный антиген 125 (CA125), углеводный антиген 15-3 (CA15-3), раковый эмбриональный антиген (CEA), цитокератиновый фрагмент 19 (CYFRA21-1), фактор роста фибробластов 2 ( FGF2), белок придатка 4 человека (HE4), фактор роста гепатоцитов (HGF-α), интерлейкин 6 (IL6), интерлейкин 8 (IL8), лептин (LEPTIN), антимюллеров гормон (MIF), остеопонтин (OPN), пролактин (PROLACTIN), общий специфический антиген простаты (PSAtotal), цистатин C (SCF), индуктор апоптоза (SFAS), трансформирующий фактор роста (TGF-α), фактор некроза опухоли (TNF), TRAIL, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) , Бета-хорионический гонадотропин (bHCG), индуктор апоптоза L (SFAS) L.
У респондентов с сердечно-сосудистым риском (1% и более по шкале SCORE) определяли уровень кардиомаркеров. Кардиомаркеры включали: креатинкиназу MB (CK MB), хемокиновый мотив C-X-C, лиганд 16 (CXCL16), белок, связывающий жирные кислоты, кардиальную форму (FABP3), N-концевой фрагмент натрийуретического пептида мозга (NT-ProBNP), онкостатин М ( OSM), изоформа плацентарного фактора роста (PIGF 4), хемокин с мотивом C-X-C, лиганд 6 (CXCL6), эндокан 1 (ENDOCAN1), белок 4, связывающий жирные кислоты (FABP-4), белок суперсемейства TNF (LIGHT), тропонин I (TROPONINI ).
Определение содержания биохимических маркеров в крови (проведено в Лаборатории коллективного пользования НАО «Карагандинский медицинский университет»).
II ЭТАП Проспективное наблюдение в течение 6 лет. За сердечно-сосудистые события принимаем развитие: Острых форм ишемической болезни (ОКС с подъемом сегмента ST и без него/инфаркта миокарда), хронических форм ИБС-стенокардии, острого нарушения мозгового кровообращения, транзиторного ишемическая атака, Летальный исход от ССЗ, смерть от всех причин.
Статистическую обработку данных будем проводить с помощью программы SPSS (версия 22.0). Количественные переменные с нормальным распределением будут представлены в виде средних значений и их стандартных отклонений (M±SD), с отличием от нормального распределения - медианы и межквартильного размаха (Me (IQR). Дихотомические признаки представлены в виде долей (абсолютное число пациентов (%)). Описательная статистика будет использовать U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок для сравнения количественных данных, категориальные данные будут анализироваться с использованием χ2 Пирсона, корреляционный анализ Спирмена (Rho) будет используется для определения взаимосвязи между параметрами. Используя бинарную логистическую регрессию (одностороннюю и многомерную), если независимые предикторы NSS и отношения шансов (OR) установлены при 95% доверительном интервале (CI) для каждого фактора. На основе по результатам многомерного регрессионного анализа по значениям exp(B) значимых переменных и констант будет построена прогностическая модель, прогностическая ценность (специфичность, h Чувствительность, % ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Также будет использована регрессия Кокса, анализ выживаемости Каплана-Мейера, будет сравнение С-статистики моделей. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез примем равным 0,05.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
iКритерии включения:
• респонденты, проживающие на территории Республики Казахстан от 25 до 65 лет без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний.
Критерии исключения: беременные женщины; лица с психическими и тяжелыми неврологическими заболеваниями; пережившие острое событие, связанное с атеросклерозом; лица с диагностированными хроническими формами ИБС; лица с верифицированной ХСН; лица с миокардитами и кардиомиопатиями различного генеза, врожденными и приобретенными пороками сердца, атеросклерозом периферических артерий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
группа результатов
Составная конечная точка включала наличие любого из следующих событий: сердечно-сосудистая смерть, ИМ, инсульт, госпитализация и/или обращение в связи с ИБС и транзиторная ишемическая атака.
|
У всех пациентов были исследованы уровни глюкозы и холестерина.
Уровень глюкозы в капиллярной крови измеряли электрохимическим методом с помощью глюкометра Акку-Чек Актив АккуЧек.
СД считался верифицированным при наличии критериев, установленных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2001 г.: концентрация глюкозы в цельной крови >6,1 ммоль/л, а концентрация глюкозы >11,1 ммоль/л при случайном измерении.
Плазму для исследования получали стандартным методом кровопускания из антикоагулянтов этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА).
Плазму разливали по криопробиркам и быстро замораживали.
Образцы хранились в низкотемпературном холодильнике (-70°С) до начала исследования (до 3 мес).
Все биомаркеры измеряли с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа на основе магнитных шариков с использованием технологии Xmap с использованием панели Milliplex map Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore).
|
|
группа без результатов
лица, у которых не было никаких событий в течение периода наблюдения
|
У всех пациентов были исследованы уровни глюкозы и холестерина.
Уровень глюкозы в капиллярной крови измеряли электрохимическим методом с помощью глюкометра Акку-Чек Актив АккуЧек.
СД считался верифицированным при наличии критериев, установленных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2001 г.: концентрация глюкозы в цельной крови >6,1 ммоль/л, а концентрация глюкозы >11,1 ммоль/л при случайном измерении.
Плазму для исследования получали стандартным методом кровопускания из антикоагулянтов этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА).
Плазму разливали по криопробиркам и быстро замораживали.
Образцы хранились в низкотемпературном холодильнике (-70°С) до начала исследования (до 3 мес).
Все биомаркеры измеряли с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа на основе магнитных шариков с использованием технологии Xmap с использованием панели Milliplex map Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
число респондентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой
Временное ограничение: 66 месяцев
|
Инсульт определяли как внезапное начало бессудорожного и очагового неврологического дефицита из-за ишемии или кровоизлияния, длящегося >24 часов, и транзиторной ишемической атакой, если неврологическое восстановление произошло в течение 24 часов.
Диагноз инсульта и транзиторной ишемической атаки устанавливали на основании анамнеза заболевания, неврологического осмотра и всех имеющихся клинических данных, включая результаты компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
66 месяцев
|
|
Количество респондентов с ишемической болезнью сердца
Временное ограничение: 66 месяцев
|
Ишемическая болезнь сердца включала инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть и недавно диагностированную стенокардию.
Критериями ИМ были по крайней мере два из следующих: (1) типичные симптомы, в том числе длительная сильная боль в передней части грудной клетки; (2) повышенные сердечные ферменты - более чем в два раза выше верхней границы стандартных значений; внезапная сердечная смерть в течение 1 часа от начала острого состояния; (3) прогрессирующие диагностические электрокардиографические изменения.
Случаи впервые диагностированной стенокардии определяли на основании типичных болей стенокардического типа, купированных приемом нитратов, подтвержденных врачебным осмотром и электрокардиографическим (ЭКГ) нагрузочным тестом.
|
66 месяцев
|
|
Количество респондентов со смертью от сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: 66 месяцев
|
смерть зарегистрирована как осложнение сердечно-сосудистых заболеваний
|
66 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lyudmila Turgunova, MD, PhD, ScD, Karaganda Medical University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pareek M, Bhatt DL, Vaduganathan M, Biering-Sorensen T, Qamar A, Diederichsen AC, Moller JE, Hindersson P, Leosdottir M, Magnusson M, Nilsson PM, Olsen MH. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event. Eur J Prev Cardiol. 2017 Oct;24(15):1648-1659. doi: 10.1177/2047487317717065. Epub 2017 Jun 23.
- Pauli N, Puchalowicz K, Kuligowska A, Krzystolik A, Dziedziejko V, Safranow K, Rac M, Chlubek D, Ewa Rac M. Associations between IL-6 and Echo-Parameters in Patients with Early Onset Coronary Artery Disease. Diagnostics (Basel). 2019 Nov 14;9(4):189. doi: 10.3390/diagnostics9040189.
- Shi C, van der Wal HH, Sillje HHW, Dokter MM, van den Berg F, Huizinga L, Vriesema M, Post J, Anker SD, Cleland JG, Ng LL, Samani NJ, Dickstein K, Zannad F, Lang CC, van Haelst PL, Gietema JA, Metra M, Ameri P, Canepa M, van Veldhuisen DJ, Voors AA, de Boer RA. Tumour biomarkers: association with heart failure outcomes. J Intern Med. 2020 Aug;288(2):207-218. doi: 10.1111/joim.13053. Epub 2020 May 5.
- Bracun V, Suthahar N, Shi C, de Wit S, Meijers WC, Klip IT, de Boer RA, Aboumsallem JP. Established Tumour Biomarkers Predict Cardiovascular Events and Mortality in the General Population. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 8;8:753885. doi: 10.3389/fcvm.2021.753885. eCollection 2021.
- Chatzinikolaou A, Tzikas S, Lavdaniti M. Assessment of Quality of Life in Patients With Cardiovascular Disease Using the SF-36, MacNew, and EQ-5D-5L Questionnaires. Cureus. 2021 Sep 14;13(9):e17982. doi: 10.7759/cureus.17982. eCollection 2021 Sep.
- Kwee LC, Neely ML, Grass E, Gregory SG, Roe MT, Ohman EM, Fox KAA, White HD, Armstrong PW, Bowsman LM, Haas JV, Duffin KL, Chan MY, Shah SH. Associations of osteopontin and NT-proBNP with circulating miRNA levels in acute coronary syndrome. Physiol Genomics. 2019 Oct 1;51(10):506-515. doi: 10.1152/physiolgenomics.00033.2019. Epub 2019 Sep 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CV risk markers
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .