- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05704569
Predicción de eventos cardiovasculares primarios utilizando el enfoque de múltiples marcadores
Predicción de eventos cardiovasculares primarios mediante un enfoque multimarcador (estudio clínico prospectivo)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Reclutamiento de 1500 personas aleatoriamente sin eventos cardiovasculares previos. Examen, interrogatorio de pacientes, pruebas de laboratorio. Seguimiento del paciente durante 6 años. Registro de los hechos de la ocurrencia de eventos cardiovasculares.
Estudio de cohortes con componente retrospectivo y prospectivo
Etapa I (Realizada en 2014 como parte del proyecto científico y técnico "Riesgos ambientales y salud pública")
- Cuestionario y examen clínico general (antropometría, medición de la presión arterial, IMC, CC)
- determinación de colesterol, glucosa y riesgo cardiovascular total según la escala SCORE
- Determinación de la calidad de vida, el nivel de depresión y ansiedad, el nivel de actividad física.
Para un análisis de sangre bioquímico en profundidad para onco y cardiomarcadores, se utilizó el panel MILLIPLEX MAP Human. Este panel le permite estudiar simultáneamente 23 onco y 11 marcadores cardíacos, que son los más comunes entre las enfermedades oncológicas y cardíacas. Los marcadores tumorales incluyeron: alfa-fetoproteína (Afp), antígeno de carbohidrato 125 (CA125), antígeno de carbohidrato 15-3 (CA15-3), antígeno embrionario de cáncer (CEA), fragmento de citoqueratina 19 (CYFRA21-1), factor de crecimiento de fibroblastos 2 ( FGF2), proteína 4 del epidídimo humano (HE4), factor de crecimiento de hepatocitos (HGF-α), interleucina 6 (IL6), interleucina 8 (IL8), leptina (LEPTIN), hormona antimulleriana (MIF), osteopontina (OPN), prolactina (PROLACTIN), antígeno prostático específico común (PSAtotal), cistatina C (SCF), inductor de apoptosis (SFAS), factor de crecimiento transformante (TGF-α), factor de necrosis tumoral (TNF), TRAIL, factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) , gonadotropina coriónica beta (bHCG), inductor de apoptosis L (SFAS) L.
En los encuestados con riesgo cardiovascular (1% o más en la escala SCORE), se determinó el nivel de cardiomarcadores. Los cardiomarcadores incluyeron: creatina quinasa MB (CK MB), motivo de quimiocina C-X-C, ligando 16 (CXCL16), proteína de unión a ácidos grasos, forma cardíaca (FABP3), fragmento N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-ProBNP), oncostatina M ( OSM), isoforma del factor de crecimiento placentario (PIGF 4), quimiocina motivo C-X-C, ligando 6 (CXCL6), endocan 1 (ENDOCAN1), proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP-4), proteína de la superfamilia TNF (LIGHT), troponina I (TROPONINI ).
Determinación del contenido de marcadores bioquímicos en la sangre (realizado en el Laboratorio de Uso Colectivo del NJSC "Universidad Médica de Karaganda").
ESTADIO II Observación prospectiva durante 6 años, Para un evento cardiovascular tomamos el desarrollo de: Formas agudas de enfermedad isquémica (SCA con y sin elevación del segmento ST/infarto de miocardio), formas crónicas de CI-angina de pecho, Accidente cerebrovascular agudo, transitorio ataque isquémico, resultado letal de CVD, muerte por todas las causas.
El tratamiento estadístico de los datos se realizará mediante el programa SPSS (versión 22.0). Las variables cuantitativas con distribución normal se presentarán como valores medios y sus desviaciones estándar (M ± DE), con diferencia de la distribución normal - mediana y rango intercuartílico (Me (RIC). Los signos dicotómicos se presentan como porcentajes (número absoluto de pacientes (%) Las estadísticas descriptivas usarán la prueba U de Mann-Whitney para muestras independientes para comparar datos cuantitativos, los datos categóricos se analizarán usando la χ2 de Pearson, el análisis de correlación de Spearman (Rho) será se utiliza para determinar la relación entre parámetros, Usando regresión logística binaria (unidireccional y multivariada) si se establecen predictores independientes de la NSS y la razón de probabilidades (OR) en un intervalo de confianza (IC) del 95% para cada factor. Basado en la resultados del análisis de regresión multivariante sobre los valores de exp(B) de variables significativas y constantes, se construirá un modelo predictivo, valor predictivo (especificidad, h Sensibilidad, % de resultados falsos positivos y falsos negativos. También se utilizará la regresión de Cox, el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, habrá una comparación de las estadísticas C de los modelos. El nivel crítico de significación (p) a la hora de contrastar hipótesis estadísticas se tomará como 0,05.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• encuestados que viven en el territorio de la República de Kazajstán de 25 a 65 años sin eventos cardiovasculares anteriores.
Criterios de exclusión: mujeres embarazadas; personas con enfermedades mentales y neurológicas graves; sobrevivientes de un evento agudo asociado con aterosclerosis; personas con formas crónicas diagnosticadas de enfermedad arterial coronaria; personas con CHF verificado; personas con miocarditis y cardiomiopatías de diversos orígenes, defectos cardíacos congénitos y adquiridos, aterosclerosis de las arterias periféricas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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el grupo de resultados
El punto final compuesto incluyó la presencia de cualquiera de los siguientes eventos: muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización y/o aplicación debido a CC y accidente isquémico transitorio
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Todos los pacientes fueron evaluados para los niveles de glucosa y colesterol.
El nivel de glucosa en sangre capilar se midió por un método electroquímico utilizando un medidor de glucosa en sangre Accu-Chek Active by AkkuChek.
Se consideró que la DM estaba verificada cuando existían criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2001: concentración de glucosa en sangre total > 6,1 mmol/l y concentración de glucosa > 11,1 mmol/l en medición aleatoria.
El plasma para el estudio se obtuvo mediante la técnica estándar de flebotomía a partir de anticoagulantes de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA).
El plasma se dividió en alícuotas en crioviales y se congeló rápidamente.
Las muestras fueron almacenadas en un refrigerador de baja temperatura (-70°C) hasta el inicio del estudio (hasta 3 meses).
Todos los biomarcadores se midieron mediante un ensayo de inmunofluorescencia multiplex basado en perlas magnéticas a través de la tecnología Xmap utilizando el mapa Milliplex Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore)
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grupo sin resultados
individuos que no experimentaron ningún evento durante el período de observación
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Todos los pacientes fueron evaluados para los niveles de glucosa y colesterol.
El nivel de glucosa en sangre capilar se midió por un método electroquímico utilizando un medidor de glucosa en sangre Accu-Chek Active by AkkuChek.
Se consideró que la DM estaba verificada cuando existían criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2001: concentración de glucosa en sangre total > 6,1 mmol/l y concentración de glucosa > 11,1 mmol/l en medición aleatoria.
El plasma para el estudio se obtuvo mediante la técnica estándar de flebotomía a partir de anticoagulantes de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA).
El plasma se dividió en alícuotas en crioviales y se congeló rápidamente.
Las muestras fueron almacenadas en un refrigerador de baja temperatura (-70°C) hasta el inicio del estudio (hasta 3 meses).
Todos los biomarcadores se midieron mediante un ensayo de inmunofluorescencia multiplex basado en perlas magnéticas a través de la tecnología Xmap utilizando el mapa Milliplex Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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número de encuestados con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
Periodo de tiempo: 66 meses
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accidente cerebrovascular se definió como un inicio repentino de déficit neurológico focal y no convulsivo debido a isquemia o hemorragia que dura > 24 horas, y es un ataque isquémico transitorio si la recuperación neurológica ocurrió dentro de las 24 horas.
El diagnóstico de accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio se basó en el historial de la enfermedad, el examen neurológico y todos los datos clínicos disponibles, incluidos los resultados de la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN).
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66 meses
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Número de encuestados con enfermedad coronaria
Periodo de tiempo: 66 meses
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La enfermedad cardíaca coronaria incluía infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita y angina recién diagnosticada.
Los criterios para MI fueron al menos dos de los siguientes: (1) síntomas típicos, incluido dolor torácico anterior intenso y prolongado; (2) enzimas cardíacas elevadas, más del doble del límite superior de los valores estándar; muerte súbita cardíaca dentro de la primera hora del inicio de la afección aguda; (3) cambios electrocardiográficos diagnósticos progresivos.
Los casos de angina de nuevo diagnóstico se determinaron con base en el dolor típico de tipo anginoso, revertido por el uso de nitratos, confirmado por un examen médico y por la prueba de esfuerzo de electrocardiografía (ECG).
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66 meses
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Número de encuestados con muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 66 meses
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muerte notificada como complicación de enfermedad cardiovascular
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66 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lyudmila Turgunova, MD, PhD, ScD, Karaganda Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pareek M, Bhatt DL, Vaduganathan M, Biering-Sorensen T, Qamar A, Diederichsen AC, Moller JE, Hindersson P, Leosdottir M, Magnusson M, Nilsson PM, Olsen MH. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event. Eur J Prev Cardiol. 2017 Oct;24(15):1648-1659. doi: 10.1177/2047487317717065. Epub 2017 Jun 23.
- Pauli N, Puchalowicz K, Kuligowska A, Krzystolik A, Dziedziejko V, Safranow K, Rac M, Chlubek D, Ewa Rac M. Associations between IL-6 and Echo-Parameters in Patients with Early Onset Coronary Artery Disease. Diagnostics (Basel). 2019 Nov 14;9(4):189. doi: 10.3390/diagnostics9040189.
- Shi C, van der Wal HH, Sillje HHW, Dokter MM, van den Berg F, Huizinga L, Vriesema M, Post J, Anker SD, Cleland JG, Ng LL, Samani NJ, Dickstein K, Zannad F, Lang CC, van Haelst PL, Gietema JA, Metra M, Ameri P, Canepa M, van Veldhuisen DJ, Voors AA, de Boer RA. Tumour biomarkers: association with heart failure outcomes. J Intern Med. 2020 Aug;288(2):207-218. doi: 10.1111/joim.13053. Epub 2020 May 5.
- Bracun V, Suthahar N, Shi C, de Wit S, Meijers WC, Klip IT, de Boer RA, Aboumsallem JP. Established Tumour Biomarkers Predict Cardiovascular Events and Mortality in the General Population. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 8;8:753885. doi: 10.3389/fcvm.2021.753885. eCollection 2021.
- Chatzinikolaou A, Tzikas S, Lavdaniti M. Assessment of Quality of Life in Patients With Cardiovascular Disease Using the SF-36, MacNew, and EQ-5D-5L Questionnaires. Cureus. 2021 Sep 14;13(9):e17982. doi: 10.7759/cureus.17982. eCollection 2021 Sep.
- Kwee LC, Neely ML, Grass E, Gregory SG, Roe MT, Ohman EM, Fox KAA, White HD, Armstrong PW, Bowsman LM, Haas JV, Duffin KL, Chan MY, Shah SH. Associations of osteopontin and NT-proBNP with circulating miRNA levels in acute coronary syndrome. Physiol Genomics. 2019 Oct 1;51(10):506-515. doi: 10.1152/physiolgenomics.00033.2019. Epub 2019 Sep 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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