切除可能な胃/GEJがんにおけるタダラフィル効果+化学療法

包含基準:

1. ステージ I-III (T1-3Nx) 胃または GEJ (Siewert 3) 腺癌、組織学または細胞診によって確認。
2. -固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によるX線撮影で測定可能な疾患。 画像（MRIまたはCTスキャン）は、治療開始前の28日以内に完成する必要があります。
3. 年齢は18歳以上。

4. -研究治療の初回投与前14日以内に以下の検査基準をすべて満たすことに基づく、適切な臓器および骨髄機能：

   1. -2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで絶対好中球数（ANC）≥1500 / µL。
   2. 白血球数≧2500/μL、リンパ球数≧500/μL。
   3. 輸血なしで血小板≧100,000/μL。
   4. ヘモグロビン≧9g/dL（≧90g/L）。
   5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x 正常上限（ULN）以下の例外： 文書化された肝転移のある患者：ASTおよびALT≤5 x ULN。 -文書化された肝臓または骨転移のある患者：ALP≤5 x ULN。
   6. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の被験者の場合≤3 x ULN）。
   7. 血清アルブミン≧2.8g/dl。
   8. -（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x検査室ULN。

   9. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCockcroft-Gault方程式を使用した計算クレアチニンクリアランス≥40 mL /分：

      • 男性：(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)
      • 女性：[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)]×0.85
5. -ECOGパフォーマンスステータス≤1。
6. 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程中および最後の投与後6か月間、医学的に認められた避妊方法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
7. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性被験者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると見なされます: 文書化された永続的な不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術) または文書化された閉経後の状態 (45 歳以上の女性における 12 か月の無月経として定義される) -他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 注：文書化には、医療記録のレビュー、健康診断、または研究施設による病歴インタビューが含まれる場合があります。
8. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. 胃がんの前治療。
2. -28日以内のタダラフィルまたは他のPDE阻害剤による前治療。
3. -既知の転移性疾患。

4. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

   a) 心血管障害: i.うっ血性心不全 New York Heart Association Class II-IV、不安定狭心症、重篤な不整脈。

   ii. -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。 iii. -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内。 iv。 6 か月以内に偶発的、サブセグメント PE または DVT と診断された被験者は、安定していて無症候性であり、研究治療の初回投与前に少なくとも 1 週間、安定した用量の許可された抗凝固薬 (除外基準 #6 を参照) で治療されている場合に許可されます。 ｖ．進行中の治療を必要とする心室性頻脈性不整脈 ｖｉ． 不安定狭心症 vii. 洞性徐脈 b) 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸 (GI) 障害: i. -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。 ii. -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 iii. 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、試験治療の初回投与前に確認する必要があります。

5. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患と免疫不全のより包括的なリストについては、付録 III を参照してください)。 ただし、次の例外があります。

   1. 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
   2. インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
   3. 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です： i.発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。 ii. 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。

   iii. -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。

6. -次の例外を除いて、全身治療を必要とする活動性感染症：

   1. 尿路感染症。
   2. 積極的な治療中のHCV。

7. 以下の例外を除いて、SARS-COV-2感染症の患者：

   a) 治療開始の 30 日前の活動的な症状からの回復。

8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患の既知の感染歴、または結核感染による結核の既知の陽性検査。
9. 硝酸塩、α遮断薬、およびその他の相互作用薬（CYP3A4阻害薬およびCYP3A4誘導薬）の併用薬の使用。

10. -治験責任医師が判断したその他の臨床的に重要な障害で、安全な研究への参加が妨げられる。

    1. 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
    2. 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
    3. 中等度から重度の肝障害。
11. -研究治療の初回投与前2週間以内の大手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、GI手術、脳転移の除去または生検）。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。

12. -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：

    1. 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、主任研究者の確認が得られた後に研究に適格です。
    2. ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。
13. -妊娠中または授乳中、または研究中の妊娠の意図 研究治療の最終投与後6か月以内。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 最後に完了した場合は、テストを繰り返す必要があります 研究治療の開始の3日以上前。
14. 錠剤を飲み込めない。
15. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
16. 非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の以前のエピソード
17. -研究治療の初回投与時または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 活性治療を必要とする研究治療の初回投与前3年以内、ただし、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除くがん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん。