절제 가능한 위/GEJ 암에서 타다라필 효과 + 화학요법

포함 기준:

1. I-III기(T1-3Nx) 위 또는 GEJ(Siewert 3) 선암종, 조직학 또는 세포학으로 확인됨.
2. 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병. 이미지(MRI 또는 ​​CT 스캔)는 치료 시작 전 28일 이내에 완료되어야 합니다.
3. 연령 ≥ 18세.

4. 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL.
   2. 백혈구 수 ≥ 2500/µL(림프구 수 ≥ ~ 500/µL 포함).
   3. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/µL.
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L).
   5. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN.
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN이 있는 피험자의 경우).
   7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl.
   8. (PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 1.3 x 실험실 ULN.

   9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분:

      • 남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)
      • 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)] x 0.85
5. ECOG 활동 상태 ≤ 1.
6. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그들의 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
7. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 참고: 문서화에는 의료 기록 검토, 의료 검사 또는 연구 기관별 의료 기록 인터뷰가 포함될 수 있습니다.
8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 위암에 대한 사전 치료.
2. 28일 이내에 Tadalafil 또는 다른 PDE 억제제를 사용한 사전 치료.
3. 알려진 전이성 질환.

4. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   a) 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class II-IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

   ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다. iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내. iv. 6개월 이내에 우발적, 세분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 투여량(제외 기준 #6 참조)으로 치료받은 경우 허용됩니다. v. 지속적인 치료가 필요한 심실 빈맥성 부정맥 vi. 불안정형 협심증 vii. 부비동 서맥 b) 높은 천공 또는 누공 형성 위험과 관련된 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 대상체는 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘. ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. iii. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

5. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 III 참조), 다음은 예외입니다.

   1. 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
   2. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
   3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 적합합니다. i. 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다. ii. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.

   iii. 지난 12개월 동안 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.

6. 다음을 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 감염:

   1. 요로 감염.
   2. 적극적인 치료에 HCV.

7. 다음을 제외하고 SARS-COV-2 감염 환자:

   a) 치료 시작 30일 전에 활동성 증상으로부터 회복.

8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병에 감염된 이력이 있거나 결핵 감염으로 인한 결핵에 대한 알려진 양성 검사.
9. 질산염, α-차단제 및 기타 상호 작용하는 약물(CYP3A4 억제제 및 CYP3A4 인덕터)의 병용 약물 사용.

10. 연구자가 간주하는 기타 임상적으로 중요한 장애로서 안전한 연구 참여를 배제할 수 있습니다.

    1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    2. 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    3. 중등도에서 중증의 간 장애.
11. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

12. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료:

    1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
13. 연구 치료의 최종 투여 후 6개월 이내에 연구 치료 동안 임신 또는 모유 수유 또는 임신 의도. 가임 여성은 스크리닝 내에서 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가져야 합니다. 연구 치료를 시작하기 > 3일 전에 마지막으로 완료한 경우 테스트를 반복해야 합니다.
14. 정제를 삼킬 수 없음.
15. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
16. 비동맥성 전방 허혈성 시신경병증(NAION)의 이전 에피소드
17. 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.