サイロシビンはうつ病を治療するためにサイケデリック効果を必要としますか? (PSI-RIS)

この研究は、TRD の治療においてリスペリドンとともに投与されるシロシビン支援精神療法 (PAP) を調査するための 3 群、4 週間、二重盲検、概念実証 RCT です。 この 3 アームの「ダブルダミー」設計により、リスペリドンの抗サイケデリック効果の評価が可能になると同時に、「活性プラセボ」（つまり、 プラセボとリスペリドン 1 mg)。

研究デザインの概要:

研究チームのメンバーは、研究活動を開始する前に、関心のある参加者からインフォームドコンセントを取得します。 この後、参加者はスクリーニング評価を受け、臨床検査と臨床的および精神医学的評価を完了して適格性を判断します。 スクリーニング訪問の後、適格な参加者は休薬期間に入り、4～6週間かけて併用薬を徐々に減らしていきます。 漸減期間の長さは、参加者が漸減する薬剤の種類（薬剤の半減期に基づく）および漸減期間の長さに対する参加者の好みによって異なります。 ほとんどの薬剤は、ベースラインに達する前に最低 2 週間の漸減期間が必要ですが、フルオキセチンは例外で、フルオキセチンには最低 4 週間かかります。 研究者の裁量により、追加の時間が追加される場合があります。 漸減期間中、研究の精神科医は少なくとも4週間毎週参加者を診察し（V1a、V1bなど）、禁断症状やうつ症状の悪化、自殺傾向を監視する。 自殺傾向は、コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して注意深く監視されます。 参加者とその家族/介護者は、うつ病の悪化と自殺傾向の兆候と症状について教育され、精神状態が大幅に低下した場合の研究チームの連絡先の詳細が与えられます。

投与セッションの前日に行われるベースライン訪問 (V2) では、参加者は臨床測定を完了し、研究療法士との 2 時間の準備セッションを受けます。 これらのセッションは、治療上の連携を構築し、シロシビンセッションに関する心理教育を提供し、その意図を設定します。 参加者の負担を軽減するために、ベースラインを複数日に分けて行うこともできますが、すべての評価は介入後 7 日以内に完了する必要があります。 理想的には、ベースラインは介入が実施される前日に発生します。

シロシビン セッション (0 日目 [V3]) は 5 ～ 6 時間続き、中毒およびメンタルヘルス センター (CAMH) 気分障害サービスでフサイン博士 (PI) によって開発された既存のサイケデリック治療スイートで実施されます。 2 人の訓練を受けた研究療法士が投与セッション中に各参加者をサポートします。 参加者には、シロシビン 25 mg とリスペリドン 1 mg、またはシロシビン 25 mg とプラセボ、またはプラセボとリスペリドン 1 mg が投与されます。 すべての参加者は、10時間の手動化された支持的精神療法を受けます（これには5〜6時間の投与セッションが含まれます）。 5時間の用量投与後、参加者は研究の精神科医によって安全性が評価され、介護者または家族の付き添いの下で自宅に退院する。

投与セッションの後、参加者は 2 回の 1 時間の統合セッション (1 日目 [V4]、1 週目 [V5]) に参加します。 その後、参加者は投与後 2 週間 [V6]、3 週間 [V7]、および 4 週間 [V8] 後に追跡調査されます (図 1 を参照)。 研究精神科医は、RCT の期間中ずっと待機し、精神的/身体的状態の懸念や変化に対応します。 参加者は研究中にMDDに対する他の介入を開始しません。