Требуются ли психоделические эффекты псилоцибина для лечения депрессии? (PSI-RIS)

Это исследование представляет собой трехгрупповое 4-недельное двойное слепое РКИ для проверки концепции по изучению применения псилоцибиновой психотерапии (ППА) с рисперидоном при лечении ТРД. Эта трехрукая конструкция «двойного манекена» позволяет оценить антипсиходелические эффекты рисперидона, одновременно позволяя оценить антидепрессивные эффекты псилоцибина отдельно и в сочетании с рисперидоном по сравнению с «активным плацебо» (т.е. плацебо плюс рисперидон 1 мг).

Обзор дизайна исследования:

Член исследовательской группы получит информированное согласие от заинтересованных участников до начала исследовательской деятельности. После этого участники пройдут скрининговое обследование, в ходе которого они пройдут лабораторные анализы, а также клинические и психиатрические обследования для определения соответствия критериям. После скринингового визита подходящие участники пройдут период отмывания, во время которого им будет постепенно сокращаться прием сопутствующих лекарств в течение периода от 4 до 6 недель. Продолжительность периода постепенного снижения будет зависеть от типа лекарства, которое участник постепенно прекращает принимать (в зависимости от периода полувыведения лекарства), а также предпочтений участника в отношении продолжительности периода постепенного снижения. Для большинства лекарств потребуется как минимум 2-недельный период постепенного снижения дозы до начала базовой линии, за исключением флуоксетина, для которого потребуется минимум 4 недели. Дополнительное время может быть добавлено по усмотрению исследователя. В течение периода снижения дозы психиатр-исследователь будет посещать участников еженедельно (V1a, V1b и т. д.) в течение как минимум 4 недель, чтобы следить за отменой и ухудшением депрессивных симптомов и суицидальных намерений. Суицидальность будет тщательно контролироваться с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS). Участники и члены их семей/опекуны будут проинформированы о признаках и симптомах ухудшения депрессии и суицидальных наклонностей, а также им будут предоставлены контактные данные исследовательской группы на случай значительного ухудшения психического состояния.

Во время базового визита (V2), который происходит за день до сеанса дозирования, участники завершат клинические измерения и пройдут двухчасовой подготовительный сеанс с терапевтами-исследователями. Эти сеансы построят терапевтический альянс, обеспечат психообразование и определят намерения для сеанса псилоцибина. Чтобы уменьшить нагрузку на участников, базовый уровень можно разбить на несколько дней, однако все оценки должны быть завершены в течение 7 дней после вмешательства. В идеале исходный уровень происходит за день до проведения вмешательства.

Сеанс псилоцибина (День 0 [V3]) продлится от 5 до 6 часов и будет проводиться в существующем наборе психоделических методов лечения, разработанном в Службе расстройств настроения Центра наркозависимости и психического здоровья (CAMH) доктором Хусейном (PI). Два обученных терапевта-исследователя будут поддерживать каждого участника во время сеанса дозирования. Участники получат псилоцибин 25 мг плюс рисперидон 1 мг, или псилоцибин 25 мг плюс плацебо, или плацебо плюс рисперидон 1 мг. Все участники получат 10 часов мануальной поддерживающей психотерапии (включая 5-6-часовой сеанс дозирования). Через 5 часов после введения дозы участники будут оценены психиатром-исследователем на предмет безопасности и выписаны домой в сопровождении опекуна или члена семьи.

После сеанса дозирования участников проведут два сеанса интеграции по 1 часу (день 1 [V4], неделя 1 [V5]). После этого участники будут находиться под наблюдением через 2 [V6], 3 [V7] и 4 недели [V8] после введения дозы (см. Рисунок 1). Психиатр-исследователь будет доступен на протяжении всего РКИ, чтобы реагировать на любые проблемы или изменения психического/физического состояния. Участники не будут начинать другие вмешательства по поводу БДР во время исследования.