¿La psilocibina requiere efectos psicodélicos para tratar la depresión? (PSI-RIS)
¿La psilocibina requiere efectos psicodélicos para tratar la depresión? Un ensayo controlado aleatorio de prueba de concepto, doble ciego, de 4 semanas
La psilocibina, el componente químico de los "hongos mágicos", se ha administrado con psicoterapia en varios ensayos clínicos aleatorios (ECA) que muestran efectos antidepresivos grandes y sostenidos. En voluntarios sanos, se ha demostrado que los efectos psicodélicos de la psilocibina se bloquean mediante la administración de antagonistas de los receptores de serotonina (5HT)2A, como la risperidona.
El propósito de este ensayo de prueba de concepto de "doble simulación" es evaluar si los efectos antidepresivos de la psilocibina dependen de sus efectos psicodélicos. Sesenta participantes con depresión resistente al tratamiento serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: 1) Psilocibina 25 mg más risperidona 1 mg; 2) Psilocibina 25 mg más placebo; y 3) Placebo más risperidona 1 mg. La hipótesis del investigador es que la combinación de psilocibina y risperidona será bien tolerada, segura y bloqueará los efectos psicodélicos de la psilocibina en pacientes diagnosticados con depresión resistente al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ECA de prueba de concepto, doble ciego, de tres brazos, 4 semanas de duración para investigar la psicoterapia asistida por psilocibina (PAP) administrada con risperidona en el tratamiento de la TRD. Este diseño de "doble muñeco" de tres brazos permite una evaluación de los efectos antipsicodélicos de la risperidona, al tiempo que permite una evaluación de los efectos antidepresivos de la psilocibina sola y combinada con risperidona, en comparación con un "placebo activo" (es decir, placebo más risperidona 1 mg).
Descripción general del diseño del estudio:
Un miembro del equipo del estudio obtendrá el consentimiento informado de los participantes interesados antes de que se inicien las actividades del estudio. Después de esto, los participantes se someterán a una evaluación de detección en la que completarán pruebas de laboratorio y evaluaciones clínicas y psiquiátricas para determinar la elegibilidad. Después de la visita de selección, los participantes elegibles se someterán a un período de lavado en el que se les reducirá gradualmente la medicación concomitante durante un período de 4 a 6 semanas. La duración del período de reducción dependerá del tipo de medicamento que se le está reduciendo al participante (según la vida media del medicamento) y la preferencia del participante por la duración del período de reducción. La mayoría de los medicamentos requerirán un período mínimo de reducción gradual de 2 semanas antes del inicio, con la excepción de la fluoxetina, que requerirá un mínimo de 4 semanas. Se puede agregar tiempo adicional a discreción del investigador del estudio. Durante el período de reducción gradual, el psiquiatra del estudio verá a los participantes semanalmente (V1a, V1b, etc.) durante al menos 4 semanas para controlar la abstinencia y el empeoramiento de los síntomas depresivos y las tendencias suicidas. Las tendencias suicidas se controlarán de cerca mediante la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). Los participantes y sus familiares/cuidadores recibirán información sobre los signos y síntomas del empeoramiento de la depresión y las tendencias suicidas y se les proporcionarán datos de contacto del equipo de estudio en caso de un deterioro importante del estado mental.
En la visita inicial (V2), que ocurre el día antes de la sesión de dosificación, los participantes completarán las medidas clínicas y se someterán a una sesión preparatoria de 2 horas con los terapeutas del estudio. Estas sesiones construirán una alianza terapéutica, brindarán psicoeducación y establecerán intenciones para la sesión de psilocibina. Para reducir la carga de los participantes, la línea de base se puede dividir en varios días; sin embargo, todas las evaluaciones deben completarse dentro de los 7 días posteriores a la intervención. Idealmente, la línea de base ocurre el día antes de que se administre la intervención.
La sesión de psilocibina (Día 0 [V3]) durará de 5 a 6 horas y se llevará a cabo en la sala de tratamiento psicodélico existente desarrollada en el Servicio de Trastornos del Estado de Ánimo del Centro de Adicciones y Salud Mental (CAMH) por el Dr. Husain (PI). Dos terapeutas del estudio capacitados apoyarán a cada participante durante la sesión de dosificación. Los participantes recibirán 25 mg de psilocibina más 1 mg de risperidona, o 25 mg de psilocibina más placebo, o placebo más 1 mg de risperidona. Todos los participantes recibirán 10 horas de psicoterapia de apoyo manual (que incluye la sesión de dosificación de 5 a 6 horas). Después de 5 horas de administración de la dosis, el psiquiatra del estudio evaluará la seguridad de los participantes y los dará de alta a casa en compañía de un cuidador o un miembro de la familia.
Después de la sesión de dosificación, los participantes serán atendidos durante dos sesiones de integración de 1 hora (Día 1 [V4], Semana 1 [V5]). Posteriormente, se realizará un seguimiento de los participantes 2 [V6], 3 [V7] y 4 semanas [V8] después de la dosificación (consulte la Figura 1). Un psiquiatra del estudio estará disponible durante la duración del RCT para responder a cualquier inquietud o cambio en el estado físico o mental. Los participantes no iniciarán otras intervenciones para el TDM durante el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ambulatorios de 18 a 65 años;
- Capaz de dar su consentimiento informado y leer y comunicarse en inglés;
- Diagnóstico primario del DSM-5 de TDM no psicótico, único o recurrente, basado en la Entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID-5);
- Diagnóstico de depresión resistente al tratamiento definida como una puntuación HamD-17 inicial > 14 y no haber respondido a dos o más ensayos separados de antidepresivos en una dosis y duración adecuadas;
- Capacidad para tomar medicamentos orales;
- Todos los análisis de sangre dentro de los límites normales y una eGFR superior a 40 ml/min/1,73 m2;
- Individuos que pueden quedar embarazadas: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio;
- Estar dispuesto y haber reducido gradualmente los medicamentos antidepresivos y antipsicóticos actuales durante un mínimo de 2 semanas (o más dependiendo del medicamento) antes de la línea de base y durante la duración del estudio y cuyo médico confirme que es seguro para ellos hacerlo; Y
- Disposición y reducción gradual de los inhibidores actuales de la 5'-difosfoglucuronosiltransferasa (UGT) 1A9 y 1A10, los inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (ALDH) y los inhibidores de la alcohol deshidrogenasa (ADH) durante un mínimo de 2 semanas (o más según el medicamento) antes de la línea de base y durante la duración del estudio y cuyo médico confirme que es seguro para ellos hacerlo;
Criterio de exclusión:
- Embarazadas o personas que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio o estén amamantando;
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días posteriores a la selección;
- Haber iniciado psicoterapia en las 12 semanas anteriores a la selección;
- Tener un diagnóstico DSM-5 de trastorno por uso de sustancias (se permite el uso recreativo de tabaco, alcohol, cannabis y opioides recetados) dentro de los 6 meses anteriores;
- Tener ideación suicida activa con intención y plan según lo determinado por el artículo 3 del HamD-17;
- Cualquier diagnóstico de por vida del DSM-5 de un trastorno del espectro de la esquizofrenia, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una afección médica), trastorno bipolar I o II, trastorno de personalidad paranoide, trastorno límite de la personalidad o trastorno neurocognitivo como determinado por el historial médico y la entrevista clínica SCID-5;
- Cualquier familiar de primer grado con diagnóstico de trastorno del espectro esquizofrénico; trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica); o trastorno bipolar I o II;
- Presencia de una contraindicación relativa o absoluta a la psilocibina, incluida una alergia a medicamentos, antecedentes de accidentes cerebrovasculares recientes, hipertensión no controlada, presión arterial baja o lábil, infarto de miocardio reciente, arritmia cardíaca, enfermedad arterial coronaria grave o insuficiencia renal o hepática de moderada a grave;
- Presencia de QTc prolongado inicial o Torsade de Pointes según lo medido por el ECG o antecedentes de síndrome de QTc prolongado o factores de riesgo relacionados;
- Antecedentes de alergia o contraindicación a la risperidona, incluida la diabetes insulinodependiente, antecedentes de hipoglucemia con agente(s) hipoglucemiante(s) oral(es)
- Uso de por vida de drogas psicodélicas serotoninérgicas; O
- Cualquier otra enfermedad física clínicamente significativa, incluidas las enfermedades infecciosas crónicas o cualquier otra enfermedad concurrente importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si participa en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Risperidona 1 mg más psilocibina 25 mg
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La psilocibina utilizada en este estudio cumple con las especificaciones de calidad adecuadas para su uso en investigación con humanos.
El fármaco activo se encapsula utilizando una cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y contiene 25 mg de psilocibina.
La psilocibina se administrará una vez durante el ensayo en combinación con risperidona 1 mg o place.
También se administrará junto con una terapia de apoyo.
La risperidona se encapsula utilizando una cápsula de celulosa y contiene 1 mg de risperidona.
La risperidona se administrará una vez durante el ensayo en combinación con 25 mg de psilocibina o placebo.
También se administrará con terapia de apoyo.
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Experimental: Placebo más psilocibin 25 mg
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La psilocibina utilizada en este estudio cumple con las especificaciones de calidad adecuadas para su uso en investigación con humanos.
El fármaco activo se encapsula utilizando una cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y contiene 25 mg de psilocibina.
La psilocibina se administrará una vez durante el ensayo en combinación con risperidona 1 mg o place.
También se administrará junto con una terapia de apoyo.
El placebo se administrará una vez durante el ensayo en combinación con 1 mg de risperidona o 25 mg de psilocibina.
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Comparador activo: Risperidona 1 mg más placebo
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La risperidona se encapsula utilizando una cápsula de celulosa y contiene 1 mg de risperidona.
La risperidona se administrará una vez durante el ensayo en combinación con 25 mg de psilocibina o placebo.
También se administrará con terapia de apoyo.
El placebo se administrará una vez durante el ensayo en combinación con 1 mg de risperidona o 25 mg de psilocibina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factibilidad de administrar psilocibina (25 mg) con risperidona (1 mg)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Porcentaje de participantes reclutados, asignados al azar y retenidos.
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4 semanas
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Tolerabilidad y seguridad de la administración de psilocibina (25 mg) con risperidona (1 mg)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Frecuencia de abandonos atribuidos a efectos adversos o eventos adversos graves
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efectos psicodélicos subjetivos medidos por la escala de calificación de estados alterados de conciencia de 5 dimensiones (5D-ASC)
Periodo de tiempo: Visita 3 (Día 0)
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Una escala analógica visual (0-100 milímetros de longitud) con puntuaciones más altas que indican efectos más intensos.
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Visita 3 (Día 0)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) desde el inicio hasta 1 semana después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1) a visita 5 (Día 7)
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La escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg es una escala calificada por médicos que mide la gravedad de la depresión. Son 10 ítems que se puntúan de 0 (ausente o normal) a 6 (presencia grave o continua de los síntomas), para una puntuación total posible de 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más severa. |
Línea base (Día -1) a visita 5 (Día 7)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: M. Ishrat Husain, MBBS, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Alcaloides
- Indoles
- Pirimidinas
- Pirimidinonas
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Triptaminas
- Psilocibina
- Risperidona
Otros números de identificación del estudio
- 080-2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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