Heeft psilocybine psychedelische effecten nodig om depressie te behandelen? (PSI-RIS)

Deze studie is een driearmige, vier weken durende, dubbelblinde, proof-of-concept RCT voor het onderzoeken van psilocybine-ondersteunde psychotherapie (PAP) toegediend met risperidon bij de behandeling van TRD. Dit driearmige ‘dubbele dummy’-ontwerp maakt een beoordeling van de antipsychedelische effecten van risperidon mogelijk, terwijl het ook een beoordeling mogelijk maakt van de antidepressieve effecten van psilocybine alleen en in combinatie met risperidon, vergeleken met een ‘actieve placebo’ (d.w.z. placebo plus risperidon 1 mg).

Overzicht van studieontwerp:

Een lid van het onderzoeksteam zal geïnformeerde toestemming verkrijgen van geïnteresseerde deelnemers voordat de onderzoeksactiviteiten worden gestart. Hierna ondergaan de deelnemers een screeningbeoordeling waarbij ze laboratoriumtests zullen voltooien, en klinische en psychiatrische beoordelingen om te bepalen of ze in aanmerking komen. Na het screeningsbezoek zullen de in aanmerking komende deelnemers een wash-outperiode ondergaan, waarbij de gelijktijdige medicatie gedurende een periode van 4 tot 6 weken wordt afgebouwd. De lengte van de afbouwperiode zal afhangen van het type medicatie waarvan de deelnemer afbouwt (gebaseerd op de halfwaardetijd van de medicatie) en de voorkeur van de deelnemer voor de lengte van de afbouwperiode. Voor de meeste medicijnen is een afbouwperiode van minimaal 2 weken nodig vóór de basislijn, met uitzondering van fluoxetine, waarvoor minimaal 4 weken nodig is. Naar goeddunken van de onderzoeker kan extra tijd worden toegevoegd. Tijdens de afbouwperiode zal de onderzoekspsychiater de deelnemers gedurende minimaal vier weken wekelijks bezoeken (V1a, V1b, etc.) om te controleren op terugtrekking en verergering van depressieve symptomen en suïcidaliteit. Suïcidaliteit zal nauwlettend worden gevolgd met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Deelnemers en hun familieleden/verzorgers zullen worden voorgelicht over de tekenen en symptomen van verergerende depressie en suïcidaliteit en zullen contactgegevens krijgen van het onderzoeksteam in geval van een ernstige achteruitgang in de mentale toestand.

Tijdens het Baseline-bezoek (V2), dat de dag vóór de doseringssessie plaatsvindt, voltooien de deelnemers de klinische maatregelen en ondergaan ze een voorbereidende sessie van 2 uur met de onderzoekstherapeuten. Deze sessies zullen een therapeutische alliantie opbouwen, psycho-educatie bieden over en intenties formuleren voor de psilocybine-sessie. Om de last voor de deelnemers te verminderen, kan de basislijn worden opgesplitst in meerdere dagen, maar alle beoordelingen moeten binnen zeven dagen na de interventie worden voltooid. Idealiter vindt de basislijn plaats op de dag voordat de interventie wordt toegediend.

De psilocybinesessie (dag 0 [V3]) zal 5 tot 6 uur duren en zal worden uitgevoerd in de bestaande psychedelische behandelsuite die is ontwikkeld door Dr. Husain (PI) bij het Center for Addiction and Mental Health (CAMH) Mood Disorder Service. Twee getrainde studietherapeuten zullen elke deelnemer ondersteunen tijdens de doseringssessie. Deelnemers krijgen 25 mg psilocybine plus 1 mg risperidon, of 25 mg psilocybine plus placebo, of placebo plus 1 mg risperidon. Alle deelnemers krijgen 10 uur manuele ondersteunende psychotherapie (inclusief de 5-6 uur durende doseringssessie). Na 5 uur toediening van de dosis worden de deelnemers beoordeeld op veiligheid door de onderzoekspsychiater en naar huis ontslagen in het gezelschap van een verzorger of een familielid.

Na de doseringssessie worden de deelnemers gezien voor twee integratiesessies van 1 uur (dag 1 [V4], week 1 [V5]). Daarna zullen de deelnemers 2 [V6], 3 [V7] en 4 weken [V8] na de dosering worden gevolgd (zie figuur 1). Gedurende de gehele duur van de RCT zal een studiepsychiater beschikbaar zijn om te reageren op eventuele zorgen of veranderingen in de mentale/fysieke toestand. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek geen andere interventies voor MDD starten.