La psilocybine nécessite-t-elle des effets psychédéliques pour traiter la dépression ? (PSI-RIS)

Cette étude est un ECR de preuve de concept à trois bras, 4 semaines, en double aveugle, pour étudier la psychothérapie assistée par la psilocybine (PAP) administrée avec la rispéridone dans le traitement du TRD. Cette conception « double factice » à trois bras permet une évaluation des effets antipsychédéliques de la rispéridone, tout en permettant une évaluation des effets antidépresseurs de la psilocybine seule et en association avec la rispéridone, par rapport à un « placebo actif » (c.-à-d. placebo plus rispéridone 1 mg).

Aperçu de la conception de l’étude :

Un membre de l'équipe d'étude obtiendra le consentement éclairé des participants intéressés avant le lancement des activités d'étude. Suite à cela, les participants subiront une évaluation préalable au cours de laquelle ils effectueront des tests de laboratoire et des évaluations cliniques et psychiatriques pour déterminer leur éligibilité. Après la visite de sélection, les participants éligibles subiront une période de sevrage au cours de laquelle ils cesseront progressivement leurs médicaments concomitants sur une période de 4 à 6 semaines. La durée de la période de diminution dépendra du type de médicament auquel le participant est progressivement réduit (en fonction de la demi-vie du médicament) et de la préférence du participant pour la durée de la période de diminution. La plupart des médicaments nécessiteront une période de diminution minimale de 2 semaines avant la ligne de base, à l'exception de la fluoxétine, qui nécessitera un minimum de 4 semaines. Un délai supplémentaire peut être ajouté à la discrétion de l'investigateur de l'étude. Pendant la période de diminution, le psychiatre de l'étude verra les participants chaque semaine (V1a, V1b, etc.) pendant au moins 4 semaines pour surveiller le sevrage et l'aggravation des symptômes dépressifs et des tendances suicidaires. La suicidalité sera étroitement surveillée à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS). Les participants et les membres de leur famille/soignants seront informés des signes et symptômes d'aggravation de la dépression et des tendances suicidaires et recevront les coordonnées de l'équipe d'étude en cas de déclin majeur de l'état mental.

Lors de la visite de référence (V2), qui a lieu la veille de la séance de dosage, les participants effectueront des mesures cliniques et subiront une séance préparatoire de 2 heures avec les thérapeutes de l'étude. Ces séances construiront une alliance thérapeutique, fourniront une psychoéducation et définiront des intentions pour la séance de psilocybine. Pour réduire le fardeau des participants, la ligne de base peut être divisée en plusieurs jours, mais toutes les évaluations doivent être terminées dans les 7 jours suivant l'intervention. Idéalement, la ligne de base a lieu la veille de l’administration de l’intervention.

La séance de psilocybine (jour 0 [V3]) durera 5 à 6 heures et se déroulera dans la suite de traitement psychédélique existante développée au Service des troubles de l'humeur du Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH) par le Dr Husain (PI). Deux thérapeutes d'étude qualifiés soutiendront chaque participant pendant la séance de dosage. Les participants recevront 25 mg de psilocybine plus 1 mg de rispéridone, ou 25 mg de psilocybine plus un placebo, ou un placebo plus 1 mg de rispéridone. Tous les participants recevront 10 heures de psychothérapie de soutien manuelle (qui comprend la séance de dosage de 5 à 6 heures). Après 5 heures d'administration de la dose, les participants seront évalués pour leur sécurité par le psychiatre de l'étude et renvoyés chez eux en compagnie d'un soignant ou d'un membre de la famille.

Après la séance de dosage, les participants seront vus pour deux séances d'intégration d'une heure (Jour 1 [V4], Semaine 1 [V5]). Par la suite, les participants seront suivis après 2 [V6], 3 [V7] et 4 semaines [V8] après l'administration (voir Figure 1). Un psychiatre de l'étude sera disponible pendant toute la durée de l'ECR pour répondre à toute préoccupation ou changement d'état mental/physique. Les participants ne commenceront pas d'autres interventions pour le TDM pendant l'étude.