Czy psilocybina wymaga efektów psychodelicznych w leczeniu depresji? (PSI-RIS)

Badanie to jest trójramiennym, 4-tygodniowym, podwójnie ślepym, weryfikującym koncepcję RCT, mającym na celu zbadanie psychoterapii wspomaganej psilocybiną (PAP) podawanej z risperidonem w leczeniu TRD. Ta trójramienna konstrukcja „podwójnego manekina” pozwala na ocenę przeciwpsychedelicznego działania rysperydonu, umożliwiając jednocześnie ocenę przeciwdepresyjnego działania psilocybiny samej i w połączeniu z rysperydonem, w porównaniu z „aktywnym placebo” (tj. placebo plus risperidon 1 mg).

Przegląd projektu badania:

Członek zespołu badawczego uzyska świadomą zgodę od zainteresowanych uczestników przed rozpoczęciem działań badawczych. Następnie uczestnicy przejdą ocenę przesiewową, podczas której przejdą testy laboratoryjne oraz ocenę kliniczną i psychiatryczną w celu ustalenia kwalifikowalności. Po wizycie przesiewowej kwalifikujący się uczestnicy przejdą okres wymywania, podczas którego będą stopniowo zmniejszać dawki jednocześnie stosowanych leków przez okres od 4 do 6 tygodni. Długość okresu zmniejszania dawki będzie zależeć od rodzaju leku, który uczestnik będzie stopniowo zmniejszał (w oparciu o okres półtrwania leku) oraz preferencji uczestnika co do długości okresu zmniejszania dawki. Większość leków będzie wymagała co najmniej 2-tygodniowego okresu stopniowego zmniejszania dawki przed podaniem wartości wyjściowych, z wyjątkiem fluoksetyny, która będzie wymagała co najmniej 4 tygodni. Według uznania badacza można dodać dodatkowy czas. W okresie stopniowego zmniejszania się dawki psychiatra biorący udział w badaniu będzie spotykał się z uczestnikami co tydzień (V1a, V1b itd.) przez co najmniej 4 tygodnie w celu monitorowania pod kątem odstawienia i pogorszenia objawów depresyjnych oraz skłonności samobójczych. Samobójstwa będą ściśle monitorowane przy użyciu skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS). Uczestnicy oraz członkowie ich rodzin/opiekunowie zostaną przeszkoleni w zakresie oznak i objawów pogłębiającej się depresji i myśli samobójczych oraz otrzymają dane kontaktowe zespołu badawczego w przypadku znacznego pogorszenia stanu psychicznego.

Podczas wizyty początkowej (V2), która ma miejsce dzień przed sesją dawkowania, uczestnicy przeprowadzą pomiary kliniczne i przejdą 2-godzinną sesję przygotowawczą z terapeutami biorącymi udział w badaniu. Sesje te zbudują przymierze terapeutyczne, zapewnią psychoedukację na temat sesji psilocybinowej i ustalą jej intencje. Aby zmniejszyć obciążenie uczestników, poziom wyjściowy można podzielić na wiele dni, jednakże wszystkie oceny muszą zostać zakończone w ciągu 7 dni od interwencji. W idealnym przypadku wynik początkowy przypada na dzień przed zastosowaniem interwencji.

Sesja psilocybinowa (Dzień 0 [V3]) będzie trwać od 5 do 6 godzin i będzie prowadzona w istniejącym zestawie terapii psychedelicznej opracowanym w Centrum Zaburzeń Nastroju Centrum Uzależnień i Zdrowia Psychicznego (CAMH) przez dr Husaina (PI). Dwóch przeszkolonych terapeutów uczestniczących w badaniu będzie wspierać każdego uczestnika podczas sesji dawkowania. Uczestnicy otrzymają 25 mg psilocybiny plus risperidon 1 mg lub psilocybina 25 mg plus placebo lub placebo plus risperidon 1 mg. Wszyscy uczestnicy otrzymają 10 godzin manualnej psychoterapii wspomagającej (co obejmuje 5-6-godzinną sesję dawkowania). Po 5 godzinach podawania dawki uczestnicy zostaną zbadani pod kątem bezpieczeństwa przez psychiatrę prowadzącego badanie i wypisani do domu w towarzystwie opiekuna lub członka rodziny.

Po sesji dawkowania uczestnicy zostaną zaproszeni na dwie 1-godzinne sesje integracyjne (Dzień 1 [V4], Tydzień 1 [V5]). Następnie uczestnicy będą obserwowani po 2 [V6], 3 [V7] i 4 tygodniach [V8] po podaniu dawki (patrz Rysunek 1). Psychiatra prowadzący badanie będzie dostępny przez cały czas trwania RCT, aby odpowiedzieć na wszelkie wątpliwości lub zmiany stanu psychicznego/fizycznego. Uczestnicy nie będą rozpoczynać innych interwencji w związku z MDD w trakcie badania.