Vaatiiko psilosybiini psykedeelisiä vaikutuksia masennuksen hoitoon? (PSI-RIS)
Vaatiiko psilosybiini psykedeelisiä vaikutuksia masennuksen hoitoon? 4 viikkoa kestävä, kaksoissokkoutettu, konseptin todisteet satunnaistettu, kontrolloitu kokeilu
Psilosybiiniä, "taikasienten" kemiallista komponenttia, on annettu psykoterapian kanssa useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (RCT), jotka osoittavat suuria ja jatkuvia masennuslääkkeitä. Terveillä vapaaehtoisilla psilosybiinin psykedeelisten vaikutusten on osoitettu estyneen serotoniinin (5HT)2A-reseptorin antagonistien, kuten risperidonin, antamisella.
Tämän "kaksoisnuken" -konseptikokeen tarkoituksena on arvioida, ovatko psilosybiinin masennuslääkkeet riippuvaisia sen psykedeelisista vaikutuksista. Kuusikymmentä osallistujaa, joilla on hoitoresistentti masennus, jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä: 1) psilosybiini 25 mg plus risperidoni 1 mg; 2) psilosybiini 25 mg plus lumelääke; ja 3) lumelääke plus risperidoni 1 mg. Tutkijan hypoteesi, että psilosybiinin ja risperidonin yhdistelmä on hyvin siedetty, turvallinen ja estää psilosybiinin psykedeeliset vaikutukset potilailla, joilla on diagnosoitu hoitoresistentti masennus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kolmihaarainen, 4 viikkoa kestävä kaksoissokkoutettu, konseptin todistettu RCT, jolla tutkitaan psilosybiiniavusteista psykoterapiaa (PAP), jota annetaan risperidonin kanssa TRD:n hoidossa. Tämä kolmihaarainen "kaksoisnukke" mahdollistaa risperidonin psykedeelisten vaikutusten arvioinnin samalla kun se mahdollistaa psilosybiinin masennuslääkevaikutusten arvioinnin yksinään ja yhdistettynä risperidoniin verrattuna "aktiiviseen lumelääkkeeseen" (ts. lumelääke plus risperidoni 1 mg).
Yleiskatsaus opintojen suunnitteluun:
Tutkimusryhmän jäsen saa tietoisen suostumuksen kiinnostuneilta osallistujilta ennen tutkimustoiminnan aloittamista. Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan seulontaarviointi, jossa he suorittavat laboratoriotestejä sekä kliiniset ja psykiatriset arvioinnit kelpoisuuden määrittämiseksi. Seulontakäynnin jälkeen kelvolliset osallistujat käyvät läpi huuhtoutumisjakson, jossa heidän samanaikaista lääkitystä vähennetään 4–6 viikon ajan. Kapenevajakson pituus riippuu siitä, minkä tyyppistä lääkitystä osallistuja supistaa (perustuu lääkkeen puoliintumisaikaan) ja osallistujan toiveista kapenevan jakson pituuden suhteen. Useimmat lääkkeet vaativat vähintään 2 viikon kapenemisjakson ennen lähtötasoa, lukuun ottamatta fluoksetiinia, joka vaatii vähintään 4 viikkoa. Lisäaikaa voidaan lisätä tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan. Kapenemisjakson aikana tutkimuksen psykiatri tapaa osallistujia viikoittain (V1a, V1b jne.) vähintään 4 viikon ajan tarkkaillakseen vieroitusoireita ja masennusoireiden pahenemista ja itsemurhaa. Itsemurhaa seurataan tarkasti käyttämällä Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS). Osallistujia ja heidän perheenjäseniään/hoitajiaan koulutetaan masennuksen ja itsetuhoisuuden pahenemisen merkeistä ja oireista ja heille annetaan tutkimusryhmän yhteystiedot, mikäli mielentila heikkenee merkittävästi.
Aloituskäynnillä (V2), joka tapahtuu päivää ennen annostelua, osallistujat suorittavat kliiniset mittaukset ja käyvät läpi 2 tunnin valmistelevan istunnon tutkimusterapeuttien kanssa. Nämä istunnot rakentavat terapeuttisen liittouman, tarjoavat psykokoulutusta psilosybiiniistunnosta ja asettavat aikomuksia sille. Osallistujien taakan vähentämiseksi lähtötilanne voidaan jakaa useisiin päiviin, mutta kaikki arvioinnit on suoritettava 7 päivän kuluessa interventiosta. Ihannetapauksessa lähtötilanne tapahtuu päivää ennen toimenpiteen antamista.
Psilosybiinihoitojakso (päivä 0 [V3]) kestää 5-6 tuntia ja se suoritetaan olemassa olevassa psykedeelisessä hoitosarjassa, jonka on kehittänyt tohtori Husainin (PI) Center for Addiction and Mental Health (CAMH) mielialahäiriöpalvelu. Kaksi koulutettua opintoterapeuttia tukee jokaista osallistujaa annosteluistunnon aikana. Osallistujat saavat psilosybiiniä 25 mg plus risperidonia 1 mg tai psilosybiiniä 25 mg plus lumelääkettä tai lumelääkettä ja risperidonia 1 mg. Kaikki osallistujat saavat 10 tuntia manuaalista tukevaa psykoterapiaa (johon sisältyy 5-6 tunnin annostelu). Viiden tunnin annoksen antamisen jälkeen tutkimuspsykiatri arvioi osallistujien turvallisuuden ja kotiutetaan hoitajan tai perheenjäsenen seurassa.
Annostelun jälkeen osallistujat nähdään kahdessa 1 tunnin integraatioistunnossa (päivä 1 [V4], viikko 1 [V5]). Sen jälkeen osallistujia seurataan 2 [V6], 3 [V7] ja 4 viikon [V8] jälkeen annostelun jälkeen (katso kuva 1). Tutkimuspsykiatri on käytettävissä koko RCT:n ajan vastaamaan kaikkiin huolenaiheisiin tai henkisen/fyysisen tilan muutoksiin. Osallistujat eivät aloita muita MDD-interventioita tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat aikuiset avohoidossa;
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen sekä lukemaan ja kommunikoimaan englanniksi;
- Ei-psykoottisen MDD:n primaarinen DSM-5-diagnoosi, yksittäinen tai toistuva, perustuu DSM-5:n strukturoituun kliiniseen haastatteluun (SCID-5);
- Hoitoresistentin masennuksen diagnoosi, joka määritellään lähtötilanteena HamD-17-pistemääränä > 14, ja ne eivät ole vastanneet kahdessa tai useammassa erillisessä masennuslääketutkimuksessa riittävällä annoksella ja kestolla;
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
- Kaikki verityöt normaalirajoissa ja eGFR yli 40 ml/min/1,73 m2;
- Henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana;
- ovat halukkaita käyttämään ja vähentämään nykyisiä masennuslääkkeitä ja psykoosilääkkeitä vähintään 2 viikon ajan (tai pidempään lääkkeestä riippuen) ennen lähtötilannetta ja tutkimuksen ajan ja jonka lääkäri vahvistaa, että heidän on turvallista tehdä niin; JA
- Haluan vähentää nykyisiä 5'-difosfoglukuronosyylitransferaasin (UGT) 1A9 ja 1A10 estäjiä, aldehydidehydrogenaasin estäjiä (ALDH) ja alkoholidehydrogenaasin estäjiä (ADH) ja vähentämään niitä vähintään 2 viikon ajan (tai enemmän lääkkeestä riippuen) ennen lähtötilannetta ja tutkimuksen ajan ja jonka lääkäri vahvistaa, että se on turvallista heille;
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai henkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät;
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio 30 päivän sisällä seulonnasta;
- olet aloittanut psykoterapian seulonta edeltävien 12 viikon aikana;
- sinulla on DSM-5-diagnoosi päihdehäiriöstä (tupakan, alkoholin, kannabiksen ja määrättyjen opioidien virkistyskäyttö on sallittu) edellisten 6 kuukauden aikana;
- sinulla on aktiivisia itsemurha-ajatuksia tarkoituksella ja suunnitelmalla HamD-17:n kohdan 3 mukaisesti;
- Mikä tahansa DSM-5:n elinikäinen diagnoosi skitsofreniaspektrin häiriöstä, pakko-oireisesta häiriöstä, psykoottisesta häiriöstä (ellei se ole aineen aiheuttama tai johdu lääketieteellisestä tilasta), I tai II kaksisuuntainen mielialahäiriö, vainoharhainen persoonallisuushäiriö, rajapersoonallisuushäiriö tai neurokognitiivinen häiriö. määritetään sairaushistorian ja SCID-5-kliinisen haastattelun perusteella;
- Mikä tahansa ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on diagnosoitu skitsofreniaspektrihäiriö; psykoottinen häiriö (ellei se ole aineen aiheuttama tai johdu lääketieteellisestä tilasta); tai kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II;
- Psilosybiinin suhteellinen tai absoluuttinen vasta-aihe, mukaan lukien lääkeallergia, äskettäinen aivohalvaushistoria, hallitsematon verenpainetauti, matala tai labiili verenpaine, äskettäinen sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, vaikea sepelvaltimotauti tai kohtalainen tai vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
- Lähtötilanteen pitkittynyt QTc-aika tai torsade de pointes EKG:llä mitattuna tai pitkä QTc-oireyhtymä tai siihen liittyvät riskitekijät;
- Aiempi allergia tai vasta-aihe risperidonille, mukaan lukien insuliinista riippuvainen diabetes, hypoglykemia oraalisilla hypoglykeemisillä aineilla
- Serotonergisten psykedeelisten lääkkeiden elinikäinen käyttö; TAI
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä fyysinen sairaus, mukaan lukien krooniset tartuntataudit tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai muodostaa terveysriskin osallistujalle, jos hän osallistuu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Risperidoni 1 mg plus psilosybiini 25 mg
|
Tässä tutkimuksessa käytetty psilosybiini täyttää ihmistutkimukseen soveltuvat laatuvaatimukset.
Vaikuttava lääke on kapseloitu hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapseliin ja sisältää 25 mg psilosybiiniä.
Psilosybiiniä annetaan kerran kokeen aikana yhdessä joko risperidonin 1 mg:n tai paikan kanssa.
Sitä annetaan myös tukihoidon yhteydessä.
Risperidoni on kapseloitu selluloosakapseliin ja sisältää 1 mg risperidonia.
Risperidonia annetaan kerran tutkimuksen aikana yhdessä joko 25 mg:n psilosybiinin tai lumelääkkeen kanssa.
Sitä annetaan myös tukihoidolla.
|
|
Kokeellinen: Lumelääke plus psilosybiini 25 mg
|
Tässä tutkimuksessa käytetty psilosybiini täyttää ihmistutkimukseen soveltuvat laatuvaatimukset.
Vaikuttava lääke on kapseloitu hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapseliin ja sisältää 25 mg psilosybiiniä.
Psilosybiiniä annetaan kerran kokeen aikana yhdessä joko risperidonin 1 mg:n tai paikan kanssa.
Sitä annetaan myös tukihoidon yhteydessä.
Plaseboa annetaan kerran tutkimuksen aikana yhdessä joko risperidonin 1 mg tai psilosybiinin 25 mg kanssa.
|
|
Active Comparator: Risperidoni 1 mg plus plasebo
|
Risperidoni on kapseloitu selluloosakapseliin ja sisältää 1 mg risperidonia.
Risperidonia annetaan kerran tutkimuksen aikana yhdessä joko 25 mg:n psilosybiinin tai lumelääkkeen kanssa.
Sitä annetaan myös tukihoidolla.
Plaseboa annetaan kerran tutkimuksen aikana yhdessä joko risperidonin 1 mg tai psilosybiinin 25 mg kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psilosybiinin (25 mg) antamisen toteutettavuus risperidonin (1 mg) kanssa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Rekrytoitujen, satunnaistettujen ja pidettyjen osallistujien prosenttiosuus.
|
4 viikkoa
|
|
Psilosybiinin (25 mg) ja risperidonin (1 mg) antamisen siedettävyys ja turvallisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Haitallisista vaikutuksista tai vakavista haittatapahtumista johtuvien keskeytysten esiintymistiheys
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Subjektiiviset psykedeeliset vaikutukset mitattuna 5D-ASC (5-Dimensional Altered States of Consciousness) -luokitusasteikolla
Aikaikkuna: Käynti 3 (päivä 0)
|
Visuaalinen analoginen asteikko (pituus 0-100 millimetriä), jossa korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampia tehosteita.
|
Käynti 3 (päivä 0)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) -muutos lähtötasosta 1 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä -1) käyntiin 5 (päivä 7)
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale on kliinikon arvioima asteikko, joka mittaa masennuksen vakavuutta. Se on 10 kohtaa, jotka pisteytetään 0:sta (ei esiinny tai normaali) 6:een (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), jolloin kokonaispistemäärä on 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa. |
Lähtötaso (päivä -1) käyntiin 5 (päivä 7)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: M. Ishrat Husain, MBBS, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Masennushäiriö, hoitokestävä
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Alkaloidit
- Indolit
- Pyrimidiinit
- Pyrimidinonit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Tryptaminit
- Psilosybiini
- Risperidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .