Kräver psilocybin psykedeliska effekter för att behandla depression? (PSI-RIS)

Denna studie är en trearmad, 4-veckors, dubbelblind, proof-of concept RCT för att undersöka psilocybinassisterad psykoterapi (PAP) administrerad med risperidon vid behandling av TRD. Denna trearmade "dubbeldocka"-design möjliggör en bedömning av risperidons antipsykedeliska effekter, samtidigt som den tillåter en bedömning av psilocybins antidepressiva effekter enbart och i kombination med risperidon, jämfört med en "aktiv placebo" (dvs. placebo plus risperidon 1 mg).

Översikt över studiedesign:

En studiegruppsmedlem kommer att erhålla informerat samtycke från intresserade deltagare innan studieaktiviteter inleds. Efter detta kommer deltagarna att genomgå en screeningbedömning där de kommer att genomföra laboratorietester, och kliniska och psykiatriska bedömningar för att bestämma behörighet. Efter screeningbesöket kommer kvalificerade deltagare att genomgå en tvättperiod där de kommer att minskas med samtidig medicinering under en period på 4 till 6 veckor. Längden på nedtrappningsperioden kommer att bero på vilken typ av medicin som deltagaren minskar (baserat på halveringstiden för medicinen) och deltagarens preferens för längden på nedtrappningsperioden. De flesta mediciner kommer att kräva en nedtrappningsperiod på minst 2 veckor före baslinjen, med undantag för fluoxetin, som kräver minst 4 veckor. Ytterligare tid kan läggas till efter bedömning av studieutredaren. Under nedtrappningsperioden kommer studiepsykiatern att träffa deltagarna varje vecka (V1a, V1b, etc.) i minst 4 veckor för att övervaka abstinens och försämring av depressiva symtom och suicidalitet. Suicidalitet kommer att övervakas noga med hjälp av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Deltagarna och deras familjemedlemmar/vårdare kommer att utbildas om tecken och symtom på förvärrad depression och suicidalitet och kommer att få kontaktuppgifter till studieteamet i händelse av en kraftig nedgång i mentalt tillstånd.

Vid Baseline-besöket (V2), som inträffar dagen före doseringstillfället, kommer deltagarna att genomföra kliniska åtgärder och genomgå en 2-timmars förberedande session med studieterapeuterna. Dessa sessioner kommer att bygga en terapeutisk allians, ge psykoedukation om och sätta avsikter för psilocybinsessionen. För att minska deltagarbördan kan baslinjen delas upp i flera dagar, men alla bedömningar måste slutföras inom 7 dagar efter interventionen. Idealt sett inträffar baslinjen dagen innan interventionen administreras.

Psilocybinsessionen (Dag 0 [V3]) kommer att pågå i 5 till 6 timmar och kommer att genomföras i den befintliga psykedeliska behandlingssviten som utvecklats vid Center for Addiction and Mental Health (CAMH) Mood Disorder Service av Dr Husain (PI). Två utbildade studieterapeuter kommer att stödja varje deltagare under doseringssessionen. Deltagarna kommer att få psilocybin 25 mg plus risperidon 1 mg, eller psilocybin 25 mg plus placebo, eller placebo plus risperidon 1 mg. Alla deltagare kommer att få 10 timmars manuell stödjande psykoterapi (som inkluderar 5-6 timmars doseringssession). Efter 5 timmars dosadministrering kommer deltagarna att utvärderas för säkerhet av studiepsykiatern och skrivas ut hem i sällskap med en vårdgivare eller en familjemedlem.

Efter doseringssessionen kommer deltagarna att ses för två 1-timmes integrationssessioner (dag 1 [V4], vecka 1 [V5]). Därefter kommer deltagarna att följas upp efter 2 [V6], 3 [V7] och 4 veckor [V8] efter dosering (se figur 1). En studiepsykiater kommer att vara tillgänglig under hela RCT:s varaktighet för att svara på eventuella problem eller förändringar i mentalt/fysiskt tillstånd. Deltagarna kommer inte att påbörja andra interventioner för MDD under studien.