Szükséges-e a pszichedelikus hatás a pszilocibinhez a depresszió kezelésére? (PSI-RIS)

Ez a tanulmány egy háromágú, 4 hetes, kettős vak, proof of concept RCT a TRD kezelésében a riszperidonnal alkalmazott pszilocibin-asszisztált pszichoterápia (PAP) vizsgálatára. Ez a háromkarú „kettős próbabábu” kialakítás lehetővé teszi a riszperidon antipszichedelikus hatásainak értékelését, miközben lehetővé teszi a pszilocibin antidepresszáns hatásának értékelését önmagában és riszperidonnal kombinálva, összehasonlítva az „aktív placebóval” (azaz. placebo plusz 1 mg riszperidon).

A tanulmányterv áttekintése:

A vizsgálati csoport egy tagja tájékozott beleegyezést kér az érdeklődő résztvevőktől a vizsgálati tevékenységek megkezdése előtt. Ezt követően a résztvevők szűrővizsgálaton esnek át, ahol laboratóriumi teszteket, valamint klinikai és pszichiátriai értékeléseket végeznek a jogosultság megállapítása érdekében. A szűrővizsgálatot követően a jogosult résztvevők egy kimosási időszakon mennek keresztül, amelynek során 4-6 héten keresztül csökkentik az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelést. A fokozatos csökkentési periódus hossza attól függ, hogy a résztvevő milyen gyógyszert szed le (a gyógyszer felezési ideje alapján), valamint attól, hogy a résztvevő mennyire preferálja a csökkentési időszak hosszát. A legtöbb gyógyszer esetében legalább 2 hetes szűkítési időszakra lesz szükség az alapvonal előtt, kivéve a fluoxetint, amelyhez legalább 4 hét szükséges. A vizsgálatot végző személy belátása szerint további idő adható hozzá. A szűkítési időszak alatt a vizsgálati pszichiáter hetente látja a résztvevőket (V1a, V1b stb.) legalább 4 hétig, hogy figyelemmel kísérje a megvonást és a depressziós tünetek súlyosbodását és az öngyilkosságot. Az öngyilkosságot szorosan ellenőrizni fogják a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével. A résztvevőket és családtagjaikat/gondozóikat felvilágosítják a súlyosbodó depresszió és az öngyilkosság jeleiről és tüneteiről, valamint a mentális állapot jelentős romlása esetén megkapják a vizsgálati csoport elérhetőségeit.

A kiindulási vizit (V2) alkalmával, amely az adagolás előtti napon történik, a résztvevők elvégzik a klinikai méréseket, és egy 2 órás előkészítő ülésen esnek át a vizsgálati terapeutákkal. Ezek a foglalkozások terápiás szövetséget építenek, pszichoedukációt nyújtanak a pszilocibin kezeléssel kapcsolatban, és meghatározzák a szándékokat. A résztvevők terheinek csökkentése érdekében az alapállapot több napra is felosztható, azonban minden értékelést a beavatkozástól számított 7 napon belül el kell végezni. Ideális esetben az alapvonal a beavatkozás előtti napon következik be.

A pszilocibin kezelés (0. nap [V3]) 5-6 óráig tart, és a meglévő pszichedelikus kezelési csomagban kerül lefolytatásra, amelyet Dr. Husain (PI) fejlesztett ki a Center for Addiction and Mental Health (CAMH) Hangulatzavarok Szolgálatában. Két képzett tanulmányi terapeuta segít minden résztvevőnek az adagolás során. A résztvevők 25 mg pszilocibint és 1 mg riszperidont, vagy 25 mg pszilocibint plusz placebót, vagy placebót és 1 mg riszperidont kapnak. Minden résztvevő 10 óra manuális szupportív pszichoterápiát kap (amely magában foglalja az 5-6 órás adagolást). 5 órás dózis beadás után a résztvevőket a vizsgálati pszichiáter értékeli a biztonság szempontjából, és egy gondozó vagy egy családtag társaságában hazaengedi.

Az adagolási munkamenet után a résztvevőket két 1 órás integrációs ülésen láthatják (1. nap [V4], 1. hét [V5]). Ezt követően a résztvevőket az adagolást követő 2 [V6], 3 [V7] és 4 hét [V8] után nyomon követik (lásd az 1. ábrát). A vizsgálati pszichiáter az RCT teljes időtartama alatt rendelkezésre áll, hogy válaszoljon bármilyen aggályra vagy mentális/fizikai állapotváltozásra. A résztvevők nem kezdenek más beavatkozásokat MDD-vel a vizsgálat során.