裸盖菇素是否需要迷幻药来治疗抑郁症？ (PSI-RIS)

本研究是一项三组、为期 4 周、双盲、概念验证的 RCT，旨在研究裸盖菇素辅助心理治疗 (PAP) 联合利培酮治疗 TRD。 这种三臂“双虚拟”设计允许评估利培酮的抗迷幻作用，同时允许评估裸盖菇素单独和与利培酮联合的抗抑郁作用，与“活性安慰剂”（即安慰剂）相比。 安慰剂加利培酮 1 mg）。

研究设计概述：

研究小组成员将在研究活动开始之前获得感兴趣的参与者的知情同意。 此后，参与者将接受筛选评估，完成实验室测试以及临床和精神病学评估，以确定资格。 筛选访视后，符合条件的参与者将经历一个洗脱期，他们将在 4 至 6 周内逐渐减少伴随药物的使用。 逐渐减量期的长度将取决于参与者逐渐减量的药物类型（基于药物的半衰期）以及参与者对逐渐减量期长度的偏好。 大多数药物在基线前需要至少 2 周的减量期，氟西汀除外，它需要至少 4 周的时间。 研究研究者可酌情增加额外时间。 在逐渐减量期间，研究精神科医生将每周见参与者（V1a、V1b 等），持续至少 4 周，以监测抑郁症状和自杀倾向的戒断和恶化。 将使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）密切监测自杀倾向。 参与者及其家庭成员/护理人员将接受有关抑郁症和自杀倾向恶化的体征和症状的教育，并在精神状态严重下降的情况下获得研究团队的详细联系方式。

在给药前一天进行的基线访视 (V2) 中，参与者将完成临床测量，并与研究治疗师一起进行 2 小时的准备会议。 这些课程将建立一个治疗联盟，提供有关裸盖菇素课程的心理教育并设定意图。 为了减轻参与者的负担，基线可以分为多天，但所有评估必须在干预后 7 天内完成。 理想情况下，基线发生在实施干预措施的前一天。

裸盖菇素治疗（第 0 天 [V3]）将持续 5 至 6 小时，并将在成瘾和心理健康中心 (CAMH) 情绪障碍服务中心由 Husain 博士 (PI) 开发的现有迷幻治疗套件中进行。 两名训练有素的研究治疗师将在给药期间为每位参与者提供支持。 参与者将接受裸盖菇素 25 mg 加利培酮 1 mg，或裸盖菇素 25 mg 加安慰剂，或安慰剂加利培酮 1 mg。 所有参与者将接受 10 小时的手动支持性心理治疗（包括 5-6 小时的给药疗程）。 给药 5 小时后，研究精神科医生将对参与者进行安全评估，并在护理人员或家庭成员的陪伴下出院回家。

给药课程结束后，参与者将参加两次 1 小时的整合课程（第 1 天 [V4]、第 1 周 [V5]）。 此后，参与者将在给药后 2 [V6]、3 [V7] 和 4 周 [V8] 后进行随访（见图 1）。 在整个随机对照试验期间，研究精神科医生将随时待命，以应对精神/身体状态的任何担忧或变化。 研究期间，参与者不会开始针对抑郁症的其他干预措施。