Krever psilocybin psykedeliske effekter for å behandle depresjon? (PSI-RIS)

Denne studien er en tre-arms, 4-ukers, dobbeltblind, proof-of concept RCT for å undersøke psilocybinassistert psykoterapi (PAP) administrert med risperidon ved behandling av TRD. Denne trearmede "dobbeltdukke"-designen gir mulighet for en vurdering av risperidons anti-psykedeliske effekter, samtidig som det tillater en vurdering av psilocybins antidepressive effekter alene og kombinert med risperidon, sammenlignet med en "aktiv placebo" (dvs. placebo pluss risperidon 1 mg).

Oversikt over studiedesign:

Et studieteammedlem vil innhente informert samtykke fra interesserte deltakere før studieaktiviteter igangsettes. Etter dette vil deltakerne gjennomgå en screeningsvurdering der de vil gjennomføre laboratorietester, og kliniske og psykiatriske vurderinger for å avgjøre kvalifisering. Etter screeningbesøket vil kvalifiserte deltakere gjennomgå en utvaskingsperiode hvor de vil bli redusert med samtidig medisinering over en periode på 4 til 6 uker. Lengden på nedtrappingsperioden vil avhenge av hvilken type medisin deltakeren trappes ned (basert på halveringstiden til medisinen) og deltakerens preferanse for lengden på nedtrappingsperioden. De fleste medisiner vil kreve minimum en nedtrappingsperiode på 2 uker før baseline, med unntak av fluoksetin, som vil kreve minimum 4 uker. Ytterligere tid kan legges til etter studieforskerens skjønn. I løpet av nedtrappingsperioden vil studiepsykiateren se deltakerne ukentlig (V1a, V1b, etc.) i minst 4 uker for å overvåke for abstinens og forverring av depressive symptomer og suicidalitet. Suicidalitet vil bli overvåket nøye ved hjelp av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Deltakerne og deres familiemedlemmer/omsorgspersoner vil bli utdannet om tegn og symptomer på forverret depresjon og suicidalitet, og vil få kontaktinformasjon til studieteamet i tilfelle alvorlig nedgang i mental tilstand.

Ved Baseline-besøket (V2), som finner sted dagen før doseringsøkten, vil deltakerne gjennomføre kliniske tiltak, og gjennomgå en 2-timers forberedende økt med studieterapeutene. Disse øktene vil bygge en terapeutisk allianse, gi psykoedukasjon om og sette intensjoner for psilocybin-økten. For å redusere deltakerbyrden kan baseline deles opp i flere dager, men alle vurderinger må fullføres innen 7 dager etter intervensjonen. Ideelt sett inntreffer baseline dagen før intervensjonen administreres.

Psilocybinøkten (dag 0 [V3]) vil vare 5 til 6 timer og vil bli gjennomført i den eksisterende psykedeliske behandlingssuiten utviklet ved Senter for avhengighet og mental helse (CAMH) Mood Disorder Service av Dr. Husain (PI). To trente studieterapeuter vil støtte hver deltaker under doseringsøkten. Deltakerne vil motta psilocybin 25 mg pluss risperidon 1 mg, eller psilocybin 25 mg pluss placebo, eller placebo pluss risperidon 1 mg. Alle deltakere vil motta 10 timers manuell støttende psykoterapi (som inkluderer 5-6 timers doseringsøkt). Etter 5 timers doseadministrasjon vil deltakerne bli evaluert for sikkerhet av studiepsykiateren og utskrevet hjemme i selskap med en omsorgsperson eller et familiemedlem.

Etter doseringsøkten vil deltakerne bli sett for to 1-times integreringsøkter (dag 1 [V4], uke 1 [V5]). Deretter vil deltakerne følges opp etter 2 [V6], 3 [V7] og 4 uker [V8] etter dosering (se figur 1). En studiepsykiater vil være tilgjengelig under hele RCT-en for å svare på eventuelle bekymringer eller endringer i mental/fysisk tilstand. Deltakerne vil ikke starte andre intervensjoner for MDD under studien.