A psilocibina requer efeitos psicodélicos para tratar a depressão? (PSI-RIS)

Este estudo é um RCT de prova de conceito, duplo-cego, de três braços, 4 semanas, para investigar psicoterapia assistida por psilocibina (PAP) administrada com risperidona no tratamento de TRD. Este design de "manequim duplo" de três braços permite uma avaliação dos efeitos antipsicodélicos da risperidona, ao mesmo tempo que permite uma avaliação dos efeitos antidepressivos da psilocibina isoladamente e combinada com a risperidona, em comparação com um "placebo ativo" (ou seja, placebo mais risperidona 1 mg).

Visão geral do desenho do estudo:

Um membro da equipe de estudo obterá consentimento informado dos participantes interessados ​​antes do início das atividades do estudo. Depois disso, os participantes passarão por uma avaliação de triagem onde farão exames laboratoriais e avaliações clínicas e psiquiátricas para determinar a elegibilidade. Após a visita de triagem, os participantes elegíveis passarão por um período de eliminação, onde serão reduzidos gradualmente a medicação concomitante durante um período de 4 a 6 semanas. A duração do período de redução gradual dependerá do tipo de medicamento que o participante está sendo reduzido gradualmente (com base na meia-vida do medicamento) e da preferência do participante quanto à duração do período de redução gradual. A maioria dos medicamentos exigirá um período mínimo de redução gradual de 2 semanas antes da linha de base, com exceção da fluoxetina, que exigirá um mínimo de 4 semanas. Tempo adicional pode ser adicionado a critério do investigador do estudo. Durante o período de redução gradual, o psiquiatra do estudo atenderá os participantes semanalmente (V1a, V1b, etc.) por pelo menos 4 semanas para monitorar a abstinência e o agravamento dos sintomas depressivos e da tendência suicida. A suicídio será monitorada de perto usando a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS). Os participantes e seus familiares/cuidadores serão informados sobre os sinais e sintomas de agravamento da depressão e da tendência suicida e receberão detalhes de contato da equipe do estudo em caso de declínio importante no estado mental.

Na visita inicial (V2), que ocorre um dia antes da sessão de dosagem, os participantes concluirão as medidas clínicas e passarão por uma sessão preparatória de 2 horas com os terapeutas do estudo. Essas sessões construirão uma aliança terapêutica, fornecerão psicoeducação e definirão intenções para a sessão de psilocibina. Para reduzir a carga dos participantes, a linha de base pode ser dividida em vários dias; no entanto, todas as avaliações devem ser concluídas no prazo de 7 dias após a intervenção. Idealmente, a linha de base ocorre um dia antes da administração da intervenção.

A sessão de psilocibina (Dia 0 [V3]) durará de 5 a 6 horas e será conduzida no conjunto de tratamento psicodélico existente desenvolvido no Serviço de Transtorno de Humor do Centro de Dependência e Saúde Mental (CAMH) pelo Dr. Dois terapeutas de estudo treinados apoiarão cada participante durante a sessão de dosagem. Os participantes receberão psilocibina 25 mg mais risperidona 1 mg, ou psilocibina 25 mg mais placebo, ou placebo mais risperidona 1 mg. Todos os participantes receberão 10 horas de psicoterapia de apoio manualizada (que inclui sessão de dosagem de 5 a 6 horas). Após 5 horas da administração da dose, os participantes serão avaliados quanto à segurança pelo psiquiatra do estudo e terão alta para casa na companhia de um cuidador ou familiar.

Após a sessão de dosagem, os participantes serão atendidos em duas sessões de integração de 1 hora (Dia 1 [V4], Semana 1 [V5]). Posteriormente, os participantes serão acompanhados após 2 [V6], 3 [V7] e 4 semanas [V8] pós-dosagem (ver Figura 1). Um psiquiatra do estudo estará disponível durante todo o RCT para responder a quaisquer preocupações ou mudanças no estado mental/físico. Os participantes não iniciarão outras intervenções para TDM durante o estudo.