再発/難治性AML患者におけるIL-3ジフテリア融合タンパク質であるTagraxofusp-erzsとGemtuzumab Ozogamicinの併用 (GO-TAG)

包含基準:

• • 2016 年世界保健機関 (WHO) の基準に従って、組織学的に急性骨髄性白血病 (AML) の診断が確認された。

  • 標準的な Flow AML MRD アッセイによって決定された、被験者の芽細胞における分化マーカー (CD)33 および CD123 / インターロイキン (IL)3RA のクラスター発現。
  • 12歳以上
  • -以前の治療の1サイクル後に再発または難治性（ヒドロキシ尿素、シクロホスファミドなどの細胞減少剤、またはゲムツズマブオゾガマイシンの単回投与は、以前の治療レジメンとは見なされません）。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2

  • -心臓、腎臓、および肝臓の機能を含む、適切なベースライン臓器機能：

    • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または2次元（2-D）心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）≧50％ 治療開始前の28日以内
    • 12誘導心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がない
    • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60mL/分
    • -血清アルブミン≥3.2 g / dL（資格を有効にするためにアルブミン注入は許可されていないことに注意してください）
    • 総ビリルビン≦1.5mg/dL
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下（ULN）
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.5 x 109/L
  • 最初の治療の日に白血球 (WBC) < 20,000/uL の場合、ヒドロキシ尿素を使用して細胞減少を達成することができます。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • -研究訪問スケジュールおよび生存評価のフォローアップを含むその他のプロトコル要件を順守できる。
  • 患者が出産の可能性がある女性 (WOCBP) である場合、タグラクソフスプ-erzs 治療の 1 週間前に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 （注：WOCBPには、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）に成功していない女性、または閉経後（連続12ヶ月以上の無月経として定義される）ではない女性、または記録された血清によるホルモン補充療法を受けている女性が含まれます卵胞刺激ホルモンレベルが 1 ミリリットルあたり 35 ミリ国際単位（mIU/mL）以上。
  • 患者は、試験期間中、容認できる避妊法を使用することに同意し、最後のタグラクソフスプ-erzs 注入後 1 週間、容認できる避妊法を継続して使用することに同意する。
  • -患者は、研究固有の手順または治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しています。 -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。

除外基準:

• • tagraxofusp-erzs による前治療。

  • ゲムツズマブに対する一次耐性または進行。 以前にゲムツズマブを受けたことがあるが、その疾患が抵抗性ではなかったか、進行しなかった患者は適格です。
  • アクティブな中枢神経系の関与。 -以前の治療でクリアされた中枢神経系の関与の病歴を持つ患者は適格です。
  • -スクリーニングから60日以内の血液または骨髄移植または活発な移植片対宿主病。
  • -患者は、細胞毒性化学療法、標的療法、生物学的療法、または免疫療法を含む以前の治療法からの持続的な臨床的に重大な毒性を持っています グレード2、または免疫療法、支持療法（脱毛症、吐き気、および疲労を除く）によって容易に制御されない）
  • -患者は、研究登録から14日以内に化学療法、広視野放射線、または生物学的療法による治療を受けています。
  • -患者には、研究の評価を混乱させる可能性のある活動的な悪性腫瘍および/またはがんの病歴があります エンドポイント。 再発および/または進行中の進行中の活動性悪性腫瘍の実質的な可能性がある過去のがんの病歴（登録から2年以内）を有する患者は、治験登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん。
  • 患者は臨床的に重大な心血管疾患（例： -制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、研究登録前6か月以内の不安定狭心症または脳卒中、制御されていない高血圧または薬物によって制御されていない臨床的に重要な不整脈）。
  • 患者は制御されていない、臨床的に重大な肺疾患を持っています (例: 慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）、研究者の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらす.
  • 患者は、移植片対宿主病（GVHD）の治療または予防のために、低用量のプレドニゾン（1日あたり10mg以下）を除いて、免疫抑制療法を受けています。 患者がGVHDの免疫抑制治療または予防を受けている場合、治療は研究治療の少なくとも14日前に中止されている必要があり、グレード2以上のGVHDの証拠があってはなりません。
  • -患者は、制御されていない感染、播種性血管内凝固、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
  • 患者は妊娠中または授乳中です。
  • 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性または慢性のB型肝炎、またはC型肝炎の病歴があります。
  • 患者は、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす状態にある。