Tagraxofusp-erzs, ein IL-3-Diphtherie-Fusionsprotein, in Kombination mit Gemtuzumab Ozogamicin bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML (GO-TAG)

Einschlusskriterien:

• • Histologisch bestätigte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016.

  • Cluster der Differenzierungsmarker (CD)33- und CD123/Interleukin (IL)3RA-Expression auf den Blasten des Probanden, bestimmt durch Standard-Flow-AML-MRD-Assay.
  • Alter ≥ 12
  • Rezidiv oder refraktär nach einem Zyklus einer vorherigen Therapie (zytoreduktive Mittel wie Hydroxyharnstoff, Cyclophosphamid oder eine Einzeldosis Gemtuzumab Ozogamicin gelten nicht als frühere Behandlungsschemata).
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

  • Angemessene grundlegende Organfunktion, einschließlich Herz-, Nieren- und Leberfunktion, wie definiert durch:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder 2-dimensionales (2-D) Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn
    • Keine klinisch signifikanten Anomalien in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dl (beachten Sie, dass Albumin-Infusionen nicht erlaubt sind, um die Eignung zu ermöglichen)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 109/l
  • weiße Blutkörperchen (WBC) < 20.000/µl am Tag der ersten Therapie, eine Zytoreduktion kann mit Hydroxyharnstoff erreicht werden.
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
  • Kann den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einhalten, einschließlich der Nachsorge zur Überlebensbewertung.
  • Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt, sollte innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung mit Tagraxofusp-erzs ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. (Anmerkung: WOCBP schließt alle Frauen ein, die eine Menarche hatten und die sich keiner erfolgreichen Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhö ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie mit dokumentiertem Serum Spiegel des follikelstimulierenden Hormons ≥ 35 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml).
  • Die Patientinnen stimmen zu, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und 1 Woche nach der letzten Tagraxofusp-erzs-Infusion weiterhin akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Der Patient hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen seine Einverständniserklärung unterschrieben. Der Patient ist in der Lage, den Studienvisitenplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• • Vorbehandlung mit tagraxofusp-erzs.

  • Primäre Resistenz gegen oder Progression unter Gemtuzumab. Patienten, die zuvor Gemtuzumab erhalten haben, deren Krankheit jedoch nicht resistent war oder sich nicht fortentwickelte, sind geeignet.
  • Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems. Patienten mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte, die durch vorherige Behandlungen abgeklungen ist, sind geeignet.
  • Blut- oder Knochenmarktransplantation innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening oder aktive Graft-versus-Host-Reaktion.
  • Der Patient hat anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten Grad ≥ 2 durch frühere Therapien, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, zielgerichteter Therapien, biologischer Therapien oder Immuntherapien, die nicht ohne weiteres durch unterstützende Maßnahmen kontrolliert werden können (ausgenommen Alopezie, Übelkeit und Müdigkeit)
  • Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine Behandlung mit Chemotherapie, Weitfeldbestrahlung oder biologischer Therapie erhalten.
  • Der Patient hat eine aktive Malignitäts- und/oder Krebsanamnese, die die Bewertung der Studienendpunkte verfälschen kann. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt) mit erheblichem Rezidivpotenzial und/oder anhaltender aktiver Malignität müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit den folgenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ, zervikale intraepitheliale Neoplasie, organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.
  • Der Patient hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. unkontrollierte oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, unkontrollierte Hypertonie oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden).
  • Der Patient hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem erheblichen Risiko für pulmonale Komplikationen während der Studie aussetzen würden.
  • Der Patient erhält eine immunsuppressive Therapie – mit Ausnahme von niedrig dosiertem Prednison (≤10 mg/Tag) – zur Behandlung oder Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD). Wenn der Patient eine immunsuppressive Behandlung oder Prophylaxe gegen GVHD erhalten hat, muss (müssen) die Behandlung(en) mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt worden sein und es darf kein Hinweis auf eine GVHD Grad ≥ 2 vorliegen.
  • Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Der Patient hat einen Zustand, der ihn nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.