Tagraxofusp-erzs, IL-3-difteriafuusioproteiini, yhdistelmänä gemtutsumabiotsogamisiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML (GO-TAG)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Histologisesti vahvistettu akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaan.

  • Erilaistumismarkkerin (CD)33:n ja CD123/interleukiini (IL)3RA:n ilmentymisen klusteri potilaan blasteissa määritettynä standardi Flow AML MRD -määrityksellä.
  • Ikä ≥ 12
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen (sytoreduktiivisia aineita, kuten hydroksiureaa, syklofosfamidia tai kerta-annosta gemtutsumabiotsogamisiinia, ei pidetä aikaisempina hoito-ohjelmina).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2

  • Riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
    • Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Seerumin albumiini ≥ 3,2 g/dl (huomaa, että albumiini-infuusiot eivät ole sallittuja kelpoisuuden takaamiseksi)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 x 109/l
  • valkosolujen (WBC) < 20 000/uL ensimmäisen hoidon päivänä, sytoreduktio voidaan saavuttaa käyttämällä hydroksiureaa.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien seuranta eloonjäämisarvioinnissa.
  • Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), hänellä tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen tagraxofusp-erzs-hoitoa. (Huomaa: WOCBP-ryhmään kuuluvat naiset, joilla on mennyt kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa (määritelty kuukautiskierroksi ≥ 12 kuukautta peräkkäin); tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa dokumentoidun seerumin kanssa follikkelia stimuloivan hormonin taso ≥ 35 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa (mIU/ml).
  • Potilaat suostuvat käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä viikon ajan viimeisen tagraxofusp-erzs-infuusion jälkeen.
  • Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista. Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• • Aiempi hoito tagraxofusp-erzsillä.

  • Primaarinen resistenssi gemtutsumabille tai sen eteneminen. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet gemtutsumabia, mutta joiden sairaus ei ollut resistentti tai ei edennyt sille, ovat tukikelpoisia.
  • Aktiivinen keskushermoston osallistuminen. Potilaat, joilla on ollut keskushermostohäiriöitä, jotka ovat selvinneet aikaisemmilla hoidoilla, ovat kelpoisia.
  • Veri- tai luuydinsiirto 60 päivän sisällä seulonnasta tai aktiivisesta graft versus host -taudista.
  • Potilaalla on jatkuvia kliinisesti merkittäviä ≥ 2 toksisuuksia aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, kohdennetut hoidot, biologiset hoidot tai immunoterapiat, joita ei voida helposti hallita tukitoimenpiteillä (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi ja väsymys)
  • Potilas on saanut kemoterapiaa, laajakenttäsäteilyä tai biologista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria, mikä saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä osallistumisesta), joilla on huomattava uusiutuminen ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, elimissä oleva eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
  • Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä).
  • Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaalle merkittävän riskin keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana.
  • Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa - lukuun ottamatta pieniannoksista prednisonia (≤ 10 mg/vrk) - graft versus-host -taudin (GVHD) hoitoon tai ennaltaehkäisyyn. Jos potilas on ollut immunosuppressiivisessa hoidossa tai estohoidossa GVHD:n vuoksi, hoito(t) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tutkimushoitoa, eikä potilaalla saa olla näyttöä asteen ≥ 2 GVHD:stä.
  • Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilas on raskaana tai imettää.
  • Potilaalla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.