Tagraxofusp-erzs, uma proteína de fusão da difteria IL-3, em combinação com gemtuzumabe ozogamicina em pacientes com LMA recidivante/refratária (GO-TAG)

Critério de inclusão:

• • Diagnóstico confirmado histologicamente de leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016.

  • Agrupamento de expressão de marcador de diferenciação (CD)33 e CD123/interleucina (IL)3RA nos blastos do indivíduo, determinado pelo ensaio Flow AML MRD padrão.
  • Idade ≥ 12
  • Recaída ou refratária após um ciclo de terapia anterior (agentes citorredutores como hidroxiureia, ciclofosfamida ou dose única de gemtuzumabe ozogamicina não são considerados regimes de tratamento prévio).
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Função basal adequada dos órgãos, incluindo função cardíaca, renal e hepática, conforme definido por:

    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) bidimensional (2-D) dentro de 28 dias antes do início da terapia
    • Nenhuma anormalidade clinicamente significativa em um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
    • Depuração da creatinina (CrCl) ≥ 60mL/min
    • Albumina sérica ≥ 3,2 g/dL (observe que as infusões de albumina não são permitidas para permitir a elegibilidade)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • glóbulos brancos (WBC) < 20.000/uL no dia da primeira terapia, a citorredução pode ser obtida usando hidroxiureia.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevivência.
  • Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do tratamento com tagraxofusp-erzs. (Nota: WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal com soro documentado nível de hormônio folículo estimulante ≥ 35 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL).
  • Os pacientes concordam em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e em continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 1 semana após a última infusão de tagraxofusp-erzs.
  • O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo. O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• • Tratamento prévio com tagraxofusp-erzs.

  • Resistência primária ou progressão com gemtuzumab. Os pacientes que receberam Gemtuzumab anteriormente, mas cuja doença não era resistente ou não progrediu são elegíveis.
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central. Pacientes com histórico de envolvimento do sistema nervoso central que foi resolvido com tratamentos anteriores são elegíveis.
  • Transplante de sangue ou medula óssea até 60 dias após a triagem ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
  • O paciente tem toxicidades clinicamente significativas persistentes Grau ≥ 2 de terapias anteriores, incluindo quimioterapia citotóxica, terapias direcionadas, terapias biológicas ou imunoterapias, não prontamente controladas por medidas de suporte (excluindo alopecia, náusea e fadiga)
  • O paciente recebeu tratamento com quimioterapia, radiação de campo amplo ou terapia biológica dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
  • O paciente tem uma malignidade ativa e/ou histórico de câncer que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em andamento devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
  • O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicação).
  • O paciente tem doença pulmonar clinicamente significativa e não controlada (p. doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
  • O paciente está recebendo terapia imunossupressora - com exceção de prednisona em baixa dose (≤10 mg/dia) - para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). Se o paciente estiver em tratamento imunossupressor ou profilaxia para GVHD, o(s) tratamento(s) deve(m) ter sido descontinuado(s) pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo e não deve haver evidência de Grau ≥ 2 GVHD.
  • O paciente tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção descontrolada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • A paciente está grávida ou amamentando.
  • O paciente tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou crônica ou hepatite C.
  • O paciente tem qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.