Tagraxofusp-erzs, een IL-3 difteriefusie-eiwit, in combinatie met gemtuzumab ozogamicine bij patiënten met recidiverende/refractaire AML (GO-TAG)

Inclusiecriteria:

• • Histologisch bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016.

  • Cluster van differentiatiemarker (CD)33 en CD123/interleukine (IL)3RA-expressie op de ontploffingen van de proefpersoon, bepaald met standaard Flow AML MRD-assay.
  • Leeftijd ≥ 12 jaar
  • Recidiverend of refractair na één cyclus van eerdere therapie (cytoreductieve middelen zoals hydroxyurea, cyclofosfamide of een enkele dosis gemtuzumab ozogamicine worden niet beschouwd als eerdere behandelingsregimes).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2

  • Adequate basislijn orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
    • Geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
    • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Serumalbumine ≥ 3,2 g/dL (houd er rekening mee dat albumine-infusies niet zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • witte bloedcellen (WBC) < 20.000/uL op de dag van de eerste therapie, kan cytoreductie worden bereikt met behulp van hydroxyurea.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • In staat om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling.
  • Als de patiënt een vrouw is in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moet deze binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling met tagraxofusp-erzs een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. (Opmerking: WOCBP omvat elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangingstherapie ondergaan met gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoonniveau ≥ 35 milli-internationale eenheden per milliliter (mIE/ml).
  • Patiënten stemmen ermee in om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en om aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 1 week na de laatste tagraxofusp-erzs-infusie.
  • De patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling. De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• • Voorafgaande behandeling met tagraxofusp-erzs.

  • Primaire resistentie tegen of progressie op gemtuzumab. Patiënten die eerder gemtuzumab hebben gekregen, maar bij wie de ziekte niet resistent was of geen progressie vertoonde, komen in aanmerking.
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel die met eerdere behandelingen is verdwenen, komen in aanmerking.
  • Bloed- of beenmergtransplantatie binnen 60 dagen na screening of actieve graft-versus-hostziekte.
  • De patiënt heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteiten Graad ≥ 2 van eerdere therapieën, waaronder cytotoxische chemotherapie, gerichte therapieën, biologische therapieën of immunotherapieën, die niet gemakkelijk onder controle kunnen worden gebracht door ondersteunende maatregelen (exclusief alopecia, misselijkheid en vermoeidheid)
  • De patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met chemotherapie, breedveldbestraling of biologische therapie.
  • De patiënt heeft een actieve maligniteit en/of kankergeschiedenis die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ, cervicale intra-epitheliale neoplasie, orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
  • De patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerd of een New York Heart Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie).
  • De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico op pulmonale complicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
  • De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie - met uitzondering van een lage dosis prednison (≤10 mg/dag) - voor de behandeling of profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). Als de patiënt een immunosuppressieve behandeling of profylaxe voor GVHD heeft ondergaan, moet(en) de behandeling(en) ten minste 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet en mag er geen bewijs zijn van graad ≥ 2 GVHD.
  • De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
  • De patiënt heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.