Tagraxofusp-erzs, una proteina di fusione della difterite IL-3, in combinazione con gemtuzumab ozogamicin in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (GO-TAG)

Criterio di inclusione:

• • Diagnosi istologicamente confermata di leucemia mieloide acuta (LMA) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016.

  • Cluster di espressione del marcatore di differenziazione (CD) 33 e CD123 / interleuchina (IL) 3RA sulle esplosioni del soggetto, determinato dal test standard Flow AML MRD.
  • Età ≥ 12
  • Recidiva o refrattaria dopo un ciclo di terapia precedente (agenti citoriduttivi come idrossiurea, ciclofosfamide o una singola dose di gemtuzumab ozogamicin non sono considerati regimi di trattamento precedenti).
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2

  • Adeguata funzione d'organo al basale, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica come definita da:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma bidimensionale (2-D) (ECHO) entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia
    • Nessuna anomalia clinicamente significativa su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
    • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Albumina sierica ≥ 3,2 g/dL (si noti che le infusioni di albumina non sono consentite per consentire l'idoneità)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • globuli bianchi (WBC) < 20.000/uL il giorno della prima terapia, la citoriduzione può essere ottenuta utilizzando l'idrossiurea.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza.
  • Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del trattamento con tagraxofusp-erzs. (Nota: la WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo alla sterilizzazione (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva con siero documentato livello di ormone follicolo-stimolante ≥ 35 milli unità internazionali per millilitro (mIU/mL).
  • I pazienti accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 1 settimana dopo l'ultima infusione di tagraxofusp-erzs.
  • - Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio. Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• • Precedente trattamento con tagraxofusp-erzs.

  • Resistenza primaria o progressione al gemtuzumab. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza Gemtuzumab, ma la cui malattia non era resistente o non è progredita.
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale. Sono ammissibili i pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale che si è risolto con trattamenti precedenti.
  • Trapianto di sangue o midollo osseo entro 60 giorni dallo screening o trapianto attivo contro malattia ospite.
  • Il paziente presenta tossicità clinicamente significative persistenti di Grado ≥ 2 da terapie precedenti, inclusa chemioterapia citotossica, terapie mirate, terapie biologiche o immunoterapie, non prontamente controllate da misure di supporto (escluse alopecia, nausea e affaticamento)
  • - Il paziente ha ricevuto un trattamento con chemioterapia, radiazioni ad ampio campo o terapia biologica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Il paziente ha un tumore maligno attivo e/o una storia di cancro che può confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) con un potenziale sostanziale di recidiva e/o tumore maligno attivo in corso devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
  • Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. incontrollata o qualsiasi insufficienza cardiaca congestizia di Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci).
  • Il paziente ha una malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che, a parere dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
  • Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva - ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (≤10 mg/die) - per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Se il paziente è stato sottoposto a trattamento immunosoppressivo o profilassi per GVHD, il trattamento(i) deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima del trattamento in studio e non deve esserci evidenza di GVHD di Grado ≥ 2.
  • - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • La paziente è incinta o sta allattando.
  • Il paziente ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o cronica o epatite C.
  • Il paziente presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.