Tagraxofusp-erzs, una proteína de fusión diftérica IL-3, en combinación con gemtuzumab ozogamicina en pacientes con LMA recidivante/refractaria (GO-TAG)

Criterios de inclusión:

• • Diagnóstico confirmado histológicamente de leucemia mieloide aguda (LMA) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.

  • Grupo de expresión del marcador de diferenciación (CD)33 y CD123/interleucina (IL)3RA en los blastos del sujeto, determinado mediante el ensayo Flow AML MRD estándar.
  • Edad ≥ 12
  • Recidivante o refractario después de un ciclo de terapia previa (los agentes citorreductores como la hidroxiurea, la ciclofosfamida o una dosis única de gemtuzumab ozogamicina no se consideran regímenes de tratamiento previo).
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

  • Función básica adecuada de los órganos, incluida la función cardíaca, renal y hepática definida por:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECHO) dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia
    • Sin anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
    • Depuración de creatinina (ClCr) ≥ 60 ml/min
    • Albúmina sérica ≥ 3,2 g/dL (tenga en cuenta que las infusiones de albúmina no están permitidas para permitir la elegibilidad)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 109/L
  • glóbulos blancos (WBC) < 20,000/uL el día de la primera terapia, la citorreducción se puede lograr usando hidroxiurea.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.
  • Si la paciente es una mujer en edad fértil (WOCBP), debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al tratamiento con tagraxofusp-erzs. (Nota: WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal con suero documentado). nivel de hormona estimulante del folículo ≥ 35 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL).
  • Los pacientes aceptan usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 1 semana después de la última infusión de tagraxofusp-erzs.
  • El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• • Tratamiento previo con tagraxofusp-erzs.

  • Resistencia primaria o progresión con gemtuzumab. Son elegibles los pacientes que hayan recibido gemtuzumab anteriormente, pero cuya enfermedad no era resistente o no progresó.
  • Compromiso activo del sistema nervioso central. Los pacientes con antecedentes de afectación del sistema nervioso central que hayan desaparecido con tratamientos anteriores son elegibles.
  • Trasplante de sangre o médula ósea dentro de los 60 días posteriores a la selección o enfermedad de injerto contra huésped activa.
  • El paciente tiene toxicidades persistentes clínicamente significativas Grado ≥ 2 de terapias anteriores, incluida la quimioterapia citotóxica, terapias dirigidas, terapias biológicas o inmunoterapias, que no se controlan fácilmente con medidas de apoyo (excluyendo alopecia, náuseas y fatiga)
  • El paciente ha recibido tratamiento con quimioterapia, radiación de campo amplio o terapia biológica dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
  • El paciente tiene una neoplasia maligna activa y/o antecedentes de cáncer que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) con un potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben ser discutidos con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
  • El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association no controlada, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos).
  • El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
  • El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona en dosis bajas (≤10 mg/día), para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Si el paciente ha estado en tratamiento inmunosupresor o profilaxis para la EICH, el o los tratamientos deben haberse interrumpido al menos 14 días antes del tratamiento del estudio y no debe haber evidencia de EICH de grado ≥ 2.
  • El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • La paciente está embarazada o amamantando.
  • El paciente tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o crónica, o hepatitis C.
  • El paciente tiene cualquier condición que, en opinión del Investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.