Tagraxofusp-erzs, une protéine de fusion de la diphtérie IL-3, en association avec le gemtuzumab ozogamicine chez les patients atteints de LAM récidivante/réfractaire (GO-TAG)

Critère d'intégration:

• • Diagnostic histologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016.

  • Groupe d'expression du marqueur de différenciation (CD)33 et CD123 / interleukine (IL)3RA sur les blastes du sujet, déterminée par le test Flow AML MRD standard.
  • Âge ≥ 12
  • Rechute ou réfractaire après un cycle de traitement antérieur (les agents cytoréducteurs tels que l'hydroxyurée, le cyclophosphamide ou une dose unique de gemtuzumab ozogamicine ne sont pas considérés comme des schémas thérapeutiques antérieurs).
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Fonction organique de base adéquate, y compris la fonction cardiaque, rénale et hépatique telle que définie par :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme bidimensionnel (2-D) (ECHO) dans les 28 jours précédant le début du traitement
    • Aucune anomalie cliniquement significative sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
    • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min
    • Albumine sérique ≥ 3,2 g/dL (notez que les perfusions d'albumine ne sont pas autorisées afin de permettre l'éligibilité)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • globules blancs (WBC) < 20 000/uL le jour du premier traitement, une cytoréduction peut être obtenue à l'aide d'hydroxyurée.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole, y compris le suivi de l'évaluation de la survie.
  • Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le traitement par tagraxofusp-erzs. (Remarque : WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif avec sérum documenté taux d'hormone folliculo-stimulante ≥ 35 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL).
  • Les patients acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 1 semaine après la dernière perfusion de tagraxofusp-erzs.
  • Le patient a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude. Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• • Traitement antérieur par tagraxofusp-erzs.

  • Résistance primaire ou progression sous gemtuzumab. Sont éligibles les patients ayant déjà reçu du Gemtuzumab, mais dont la maladie n'était pas résistante ou n'a pas progressé.
  • Atteinte active du système nerveux central. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central qui ont disparu avec des traitements antérieurs sont éligibles.
  • Greffe de sang ou de moelle osseuse dans les 60 jours suivant le dépistage ou maladie active du greffon contre l'hôte.
  • Le patient présente des toxicités persistantes cliniquement significatives de grade ≥ 2 des traitements antérieurs, y compris la chimiothérapie cytotoxique, les thérapies ciblées, les thérapies biologiques ou les immunothérapies, qui ne sont pas facilement contrôlés par des mesures de soutien (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées et de la fatigue)
  • Le patient a reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie à large champ ou thérapie biologique dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Le patient a une malignité active et/ou des antécédents de cancer qui peuvent confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) avec un potentiel substantiel de récidive et / ou une malignité active en cours doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ, néoplasie intraépithéliale cervicale, cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
  • Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. incontrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angor non contrôlé, antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments).
  • Le patient a une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires au cours de l'étude.
  • Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur - à l'exception de la prednisone à faible dose (≤ 10 mg/jour) - pour le traitement ou la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Si le patient a suivi un traitement immunosuppresseur ou une prophylaxie pour la GVHD, le ou les traitements doivent avoir été interrompus au moins 14 jours avant le traitement de l'étude et il ne doit y avoir aucun signe de GVHD de grade ≥ 2.
  • Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • La patiente est enceinte ou allaite.
  • Le patient a des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B active ou chronique ou d'hépatite C.
  • Le patient a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, place le patient à un risque inacceptablement élevé de toxicités.