Tagraxofusp-erzs, et IL-3 difterifusjonsprotein, i kombinasjon med Gemtuzumab Ozogamicin hos pasienter med tilbakefall/refraktær AML (GO-TAG)

Inklusjonskriterier:

• • Histologisk bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.

  • Klynge av differensieringsmarkør (CD)33 og CD123/interleukin (IL)3RA-ekspresjon på forsøkspersonens blaster, bestemt ved standard Flow AML MRD-analyse.
  • Alder ≥ 12
  • Tilbakefall eller refraktær etter én syklus med tidligere behandling (cytoreduktive midler som hydroksyurea, cyklofosfamid eller en enkelt dose gemtuzumab ozogamicin regnes ikke som tidligere behandlingsregimer).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2

  • Adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon som definert av:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) innen 28 dager før behandlingsstart
    • Ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL (merk at albumininfusjoner ikke er tillatt for å muliggjøre kvalifisering)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • hvite blodlegemer (WBC) < 20 000/uL på dagen for første behandling, kan cytoreduksjon oppnås ved bruk av hydroksyurea.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering.
  • Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP), bør de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandling med tagraxofusp-erzs. (Merk: WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling med dokumentert serum) follikkelstimulerende hormonnivå ≥ 35 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL).
  • Pasientene samtykker i å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og å fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 1 uke etter siste tagraxofusp-erzs infusjon.
  • Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling. Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• • Tidligere behandling med tagraxofusp-erzs.

  • Primær resistens mot eller progresjon på gemtuzumab. Pasienter som tidligere har fått Gemtuzumab, men hvis sykdom ikke var resistent eller ikke utviklet seg på den, er kvalifisert.
  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet. Pasienter med en historie med involvering av sentralnervesystemet som har forsvunnet med tidligere behandlinger er kvalifisert.
  • Blod- eller benmargstransplantasjon innen 60 dager etter screening eller aktiv graft versus host sykdom.
  • Pasienten har vedvarende klinisk signifikant toksisitet grad ≥ 2 fra tidligere behandlinger, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, målrettet behandling, biologisk behandling eller immunterapi, som ikke lett kan kontrolleres av støttende tiltak (unntatt alopecia, kvalme og tretthet)
  • Pasienten har fått behandling med kjemoterapi, bredfeltstråling eller biologisk terapi innen 14 dager etter studiestart.
  • Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter innreise) med betydelig potensial for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
  • Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke er kontrollert av medisiner).
  • Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
  • Pasienten får immunsuppressiv behandling - med unntak av lavdose prednison (≤10 mg/dag) - for behandling eller profylakse av graft-versus-host disease (GVHD). Hvis pasienten har vært på immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, må behandlingen(e) ha blitt avbrutt minst 14 dager før studiebehandlingen, og det må ikke være tegn på grad ≥ 2 GVHD.
  • Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Pasienten er gravid eller ammer.
  • Pasienten har en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
  • Pasienten har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.