Tagraxofusp-erzs, et IL-3 Diphtheria Fusion Protein, i kombination med Gemtuzumab Ozogamicin hos patienter med recidiverende/refraktær AML (GO-TAG)

Inklusionskriterier:

• • Histologisk bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.

  • Klynge af differentieringsmarkør (CD)33 og CD123/interleukin (IL)3RA ekspression på individets blaster, bestemt ved standard Flow AML MRD assay.
  • Alder ≥ 12
  • Tilbagefaldende eller refraktær efter én cyklus med tidligere behandling (cytoreduktive midler såsom hydroxyurinstof, cyclophosphamid eller en enkelt dosis gemtuzumab ozogamicin betragtes ikke som tidligere behandlingsregimer).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2

  • Tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion som defineret af:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) inden for 28 dage før starten af ​​behandlingen
    • Ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL (bemærk, at albumininfusioner ikke er tilladt for at muliggøre berettigelse)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • hvide blodlegemer (WBC) < 20.000/uL på dagen for første behandling, kan cytoreduktion opnås ved brug af hydroxyurinstof.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse.
  • Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandling med tagraxofusp-erzs. (Bemærk: WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonbehandling med dokumenteret serum). follikelstimulerende hormonniveau ≥ 35 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL).
  • Patienterne er enige om at bruge acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og at fortsætte med at bruge acceptable præventionsmetoder i 1 uge efter den sidste tagraxofusp-erzs-infusion.
  • Patienten har underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling. Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• • Forudgående behandling med tagraxofusp-erzs.

  • Primær resistens over for eller progression af gemtuzumab. Patienter, der tidligere har fået Gemtuzumab, men hvis sygdom ikke var resistent eller ikke udviklede sig på den, er berettigede.
  • Aktiv involvering af centralnervesystemet. Patienter med en anamnese med involvering af centralnervesystemet, som er forsvundet med tidligere behandlinger, er berettigede.
  • Blod- eller knoglemarvstransplantation inden for 60 dage efter screening eller aktiv graft versus host-sygdom.
  • Patienten har vedvarende klinisk signifikant toksicitet Grad ≥ 2 fra tidligere behandlinger, inklusive cytotoksisk kemoterapi, målrettede behandlinger, biologiske behandlinger eller immunterapier, som ikke let kontrolleres af støttende foranstaltninger (eksklusive alopeci, kvalme og træthed)
  • Patienten har modtaget behandling med kemoterapi, bredfeltsstråling eller biologisk terapi inden for 14 dage efter studiestart.
  • Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet skal diskuteres med sponsoren, før studiestart. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: non-melanom hudcancer, carcinoma in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
  • Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin).
  • Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigators mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
  • Patienten modtager immunsuppressiv behandling - med undtagelse af lavdosis prednison (≤10 mg/dag) - til behandling eller profylakse af graft-versus-host disease (GVHD). Hvis patienten har været i immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, skal behandlingen/behandlingerne være afbrudt mindst 14 dage før studiebehandlingen, og der må ikke være tegn på Grad ≥ 2 GVHD.
  • Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienten er gravid eller ammer.
  • Patienten har en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
  • Patienten har en hvilken som helst tilstand, som efter Investigator's mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.