Tagraxofusp-erzs, ett IL-3-difterifusionsprotein, i kombination med Gemtuzumab Ozogamicin hos patienter med återfall/refraktär AML (GO-TAG)

Inklusionskriterier:

• • Histologiskt bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (AML) enligt 2016 Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.

  • Kluster av differentieringsmarkör (CD)33 och CD123/interleukin (IL)3RA uttryck på patientens blaster, bestämt med standard Flow AML MRD-analys.
  • Ålder ≥ 12
  • Återfall eller refraktär efter en cykel av tidigare behandling (cytoreduktiva medel som hydroxiurea, cyklofosfamid eller en enstaka dos gemtuzumab ozogamicin betraktas inte som tidigare behandlingsregimer).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2

  • Adekvat baslinjeorganfunktion, inklusive hjärt-, njur- och leverfunktion enligt definitionen av:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram (ECHO) inom 28 dagar före behandlingsstart
    • Inga kliniskt signifikanta avvikelser på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL (observera att albumininfusioner inte är tillåtna för att möjliggöra kvalificering)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L
  • vita blodkroppar (WBC) < 20 000/uL på dagen för den första behandlingen, kan cytoreduktion uppnås med hydroxiurea.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning.
  • Om patienten är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), bör de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandling med tagraxofusp-erzs. (Notera: WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd; eller kvinnor på hormonersättningsterapi med dokumenterat serum) follikelstimulerande hormonnivå ≥ 35 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/mL).
  • Patienterna samtycker till att använda acceptabla preventivmetoder under hela studietiden och att fortsätta att använda acceptabla preventivmetoder i 1 vecka efter den sista tagraxofusp-erzs-infusionen.
  • Patienten har undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas. Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• • Tidigare behandling med tagraxofusp-erzs.

  • Primär resistens mot eller progression av gemtuzumab. Patienter som tidigare har fått Gemtuzumab, men vars sjukdom inte var resistent eller inte utvecklats på den är berättigade.
  • Aktivt engagemang i centrala nervsystemet. Patienter med en historia av inblandning i centrala nervsystemet som har försvunnit med tidigare behandlingar är berättigade.
  • Blod- eller benmärgstransplantation inom 60 dagar efter screening eller aktivt transplantat mot värdsjukdom.
  • Patienten har ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter Grad ≥ 2 från tidigare terapier, inklusive cytotoxisk kemoterapi, riktade terapier, biologiska terapier eller immunterapier, som inte lätt kan kontrolleras av stödjande åtgärder (exklusive alopeci, illamående och trötthet)
  • Patienten har fått behandling med kemoterapi, bredfältsstrålning eller biologisk terapi inom 14 dagar efter studiestart.
  • Patienten har en aktiv malignitet och/eller cancerhistoria som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) med betydande potential för återfall och/eller pågående aktiv malignitet måste diskuteras med sponsorn innan studiestart. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organsluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.
  • Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t. okontrollerad eller någon New York Heart Association Klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicinering).
  • Patienten har okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien.
  • Patienten får immunsuppressiv behandling - med undantag för lågdos prednison (≤10 mg/dag) - för behandling eller profylax av graft-versus-host disease (GVHD). Om patienten har varit på immunsuppressiv behandling eller profylax för GVHD, måste behandlingen/behandlingarna ha avbrutits minst 14 dagar före studiebehandlingen och det får inte finnas några tecken på Grad ≥ 2 GVHD.
  • Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Patienten är gravid eller ammar.
  • Patienten har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
  • Patienten har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.