Tagraxofusp-erzs, difterický fúzní protein IL-3, v kombinaci s gemtuzumab ozogamicinem u pacientů s relapsující/refrakterní AML (GO-TAG)

Kritéria pro zařazení:

• • Histologicky potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016.

  • Shluk exprese diferenciačního markeru (CD)33 a CD123/interleukin (IL)3RA na blastech subjektu, stanovený standardním testem Flow AML MRD.
  • Věk ≥ 12
  • Recidivující nebo refrakterní po jednom cyklu předchozí terapie (cytoreduktivní látky, jako je hydroxyurea, cyklofosfamid nebo jednorázová dávka gemtuzumab ozogamicinu, nejsou považovány za předchozí léčebné režimy).
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

  • Přiměřená základní funkce orgánů, včetně funkce srdce, ledvin a jater, jak je definována:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle multi-gated získávání skenu (MUGA) nebo 2-rozměrného (2-D) echokardiogramu (ECHO) během 28 dnů před zahájením léčby
    • Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
    • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Sérový albumin ≥ 3,2 g/dl (všimněte si, že infuze albuminu nejsou povoleny, aby byla umožněna způsobilost)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 109/l
  • bílých krvinek (WBC) < 20 000/ul v den první terapie, cytoredukce lze dosáhnout použitím hydroxymočoviny.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu včetně sledování pro posouzení přežití.
  • Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku (WOCBP), měla by mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před léčbou tagraxofusp-erzs. (Poznámka: WOCBP zahrnuje všechny ženy, které prodělaly menarché a které neprošly úspěšnou sterilizací (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii s dokumentovaným sérem hladina folikuly stimulujícího hormonu ≥ 35 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml).
  • Pacienti souhlasí s tím, že budou po dobu trvání studie používat přijatelné antikoncepční metody a budou pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 1 týdne po poslední infuzi tagraxofusp-erzs.
  • Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• • Předchozí léčba tagraxofusp-erzs.

  • Primární rezistence nebo progrese gemtuzumabu. Pacienti, kteří již dříve dostávali gemtuzumab, ale jejichž onemocnění nebylo rezistentní nebo u něj neprogredovalo, jsou způsobilí.
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému. Vhodné jsou pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému, které po předchozí léčbě vymizelo.
  • Transplantace krve nebo kostní dřeně do 60 dnů od screeningu nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
  • Pacient má přetrvávající klinicky významné toxicity stupně ≥ 2 z předchozích terapií, včetně cytotoxické chemoterapie, cílených terapií, biologických terapií nebo imunoterapií, které nelze snadno kontrolovat podpůrnými opatřeními (s výjimkou alopecie, nevolnosti a únavy)
  • Pacient byl léčen chemoterapií, ozařováním širokého pole nebo biologickou terapií do 14 dnů od vstupu do studie.
  • Pacient má aktivní malignitu a/nebo rakovinu v anamnéze, což může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) se značným potenciálem recidivy a/nebo probíhající aktivní malignity musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie, orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
  • Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované medikací).
  • Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), která by podle názoru výzkumníka vystavila pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie.
  • Pacient dostává imunosupresivní léčbu – s výjimkou nízké dávky prednisonu (≤10 mg/den) – k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pokud byl pacient na imunosupresivní léčbě nebo profylaxi GVHD, léčba (léčby) musí být přerušena alespoň 14 dní před studovanou léčbou a nesmí existovat žádný důkaz GVHD stupně ≥ 2.
  • Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacientka je těhotná nebo kojí.
  • Pacient má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Pacient má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.