Tagraxofusp-erzs, слитый белок дифтерии IL-3, в комбинации с гемтузумабом озогамицином у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ (GO-TAG)

Критерии включения:

• • Гистологически подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.

  • Кластер маркера дифференцировки (CD)33 и экспрессия CD123/интерлейкина (IL)3RA в бластах субъекта, определенный с помощью стандартного анализа Flow AML MRD.
  • Возраст ≥ 12 лет
  • Рецидив или рефрактерность после одного цикла предшествующей терапии (циторедуктивные препараты, такие как гидроксимочевина, циклофосфамид или однократная доза гемтузумаба озогамицина, не считаются схемами предшествующего лечения).
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

  • Адекватная исходная функция органов, включая сердечную, почечную и печеночную функцию, определяемую по:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или двумерной (2-D) эхокардиограммы (ЭХО) в течение 28 дней до начала терапии.
    • Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
    • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин.
    • Сывороточный альбумин ≥ 3,2 г/дл (обратите внимание, что инфузии альбумина не разрешены, чтобы обеспечить соответствие требованиям)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5 x 109/л
  • лейкоциты < 20 000/мкл в день первой терапии, циторедукция может быть достигнута с помощью гидроксимочевины.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Способен соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола, включая последующую оценку выживаемости.
  • Если пациентка является женщиной детородного возраста (WOCBP), у нее должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до лечения таграксофусп-эрзом. (Примечание: WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию с документально подтвержденной сывороткой). уровень фолликулостимулирующего гормона ≥ 35 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл).
  • Пациенты соглашаются использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 1 недели после последней инфузии таграксофуспэрза.
  • Пациент подписал информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием. Пациент может соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• • Предварительное лечение таграксофусп-эрзом.

  • Первичная резистентность или прогрессирование гемтузумаба. Пациенты, которые ранее получали гемтузумаб, но чье заболевание не было резистентным или не прогрессировало, имеют право на участие.
  • Активное поражение центральной нервной системы. Пациенты с поражением центральной нервной системы в анамнезе, прошедшим ранее лечение, имеют право на участие.
  • Трансплантация крови или костного мозга в течение 60 дней после скрининга или активной реакции «трансплантат против хозяина».
  • У пациента отмечаются стойкие клинически значимые проявления токсичности ≥ 2 степени, вызванные предшествующей терапией, включая цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию или иммунотерапию, которые не поддаются контролю поддерживающими мерами (за исключением алопеции, тошноты и утомляемости)
  • Пациент получил лечение химиотерапией, широкопольным облучением или биологической терапией в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Пациент имеет активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе, что может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до включения) со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания.
  • У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами).
  • У пациента неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), что, по мнению исследователя, подвергало пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
  • Пациент получает иммуносупрессивную терапию, за исключением низких доз преднизолона (≤10 мг/сут) для лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Если пациент получал иммуносупрессивное лечение или профилактику РТПХ, лечение(я) должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения, и не должно быть признаков РТПХ ≥ 2 степени.
  • У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациентка беременна или кормит грудью.
  • У пациента в анамнезе инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный или хронический гепатит В или гепатит С.
  • У пациента имеется какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.