Tagraxofusp-erzs, białko fuzyjne IL-3 błonicy, w skojarzeniu z gemtuzumabem ozogamycyną u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML (GO-TAG)

Kryteria przyjęcia:

• • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku.

  • Ekspresja klastra markera różnicowania (CD)33 i CD123 / interleukiny (IL)3RA na blastach osobnika, określona za pomocą standardowego testu Flow AML MRD.
  • Wiek ≥ 12 lat
  • Nawrót lub oporność po jednym cyklu wcześniejszej terapii (leki cytoredukujące, takie jak hydroksymocznik, cyklofosfamid lub pojedyncza dawka gemtuzumabu ozogamycyny nie są uważane za wcześniejsze schematy leczenia).
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

  • Odpowiednia wyjściowa czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby, określona przez:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowym (2-D) echokardiogramie (ECHO) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii
    • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
    • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min
    • Albumina w surowicy ≥ 3,2 g/dl (należy pamiętać, że infuzje albumin nie są dozwolone w celu umożliwienia kwalifikowalności)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,5 x 109/l
  • białych krwinek (WBC) < 20 000/ul w dniu pierwszej terapii, cytoredukcję można uzyskać stosując hydroksymocznik.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia.
  • Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia tagraxofusp-erzs. (Uwaga: WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana udanej sterylizacji (histerektomii, obustronnemu podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajników) lub nie jest po menopauzie (określana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą z udokumentowaną surowicą poziom hormonu folikulotropowego ≥ 35 milimiędzynarodowych jednostek na mililitr (mIU/ml).
  • Pacjenci wyrażają zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz na dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 1 tydzień po ostatnim wlewie tagraxofusp-erzs.
  • Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• • Wcześniejsze leczenie tagraxofusp-erzs.

  • Pierwotna oporność na gemtuzumab lub progresja na gemtuzumab. Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali gemtuzumab, ale u których choroba nie była oporna lub nie nastąpiła progresja.
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego. Kwalifikują się pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, które ustąpiło po wcześniejszym leczeniu.
  • Przeszczep krwi lub szpiku kostnego w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  • U pacjenta występują utrzymujące się klinicznie istotne objawy toksyczności stopnia ≥ 2 w stosunku do poprzednich terapii, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanych, terapii biologicznych lub immunoterapii, których nie można łatwo kontrolować za pomocą środków wspomagających (z wyłączeniem łysienia, nudności i zmęczenia)
  • Pacjent otrzymał chemioterapię, radioterapię szerokopolową lub terapię biologiczną w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
  • Pacjent ma historię aktywnego nowotworu złośliwego i/lub raka, co może zakłócić ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającą czynną chorobą nowotworową muszą zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
  • U pacjenta występuje klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami).
  • U pacjenta występuje niekontrolowana, istotna klinicznie choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), które zdaniem Badacza naraziłyby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych w trakcie badania.
  • Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne – z wyjątkiem prednizonu w małej dawce (≤10 mg/dobę) – w celu leczenia lub profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Jeśli pacjent był w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub profilaktyki GVHD, leczenie musi zostać przerwane co najmniej 14 dni przed badanym leczeniem i nie może być dowodów na GVHD stopnia ≥ 2.
  • Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Pacjent ma historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • U pacjenta występuje jakikolwiek stan, który w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.