Tagraxofusp-erzs，一种 IL-3 白喉融合蛋白，与 Gemtuzumab Ozogamicin 联合治疗复发/难治性 AML 患者 (GO-TAG)

纳入标准：

• • 根据2016 年世界卫生组织(WHO) 标准，组织学确诊为急性髓性白血病(AML)。

  • 受试者母细胞上的分化标记 (CD)33 和 CD123/白细胞介素 (IL)3RA 表达簇，通过标准 Flow AML MRD 测定法确定。
  • 年龄 ≥ 12
  • 先前治疗一个周期后复发或难治（细胞减灭剂如羟基脲、环磷酰胺或单剂量吉妥珠单抗奥佐米星不被视为先前治疗方案）。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2

  • 足够的基线器官功能，包括心脏、肾脏和肝脏功能，定义如下：

    • 治疗开始前 28 天内通过多门采集扫描 (MUGA) 或二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
    • 12 导联心电图 (ECG) 无临床显着异常
    • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60mL/min
    • 血清白蛋白 ≥ 3.2 g/dL（注意不允许输注白蛋白以符合资格）
    • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 0.5 x 109/L
  • 首次治疗当天白细胞 (WBC) < 20,000/uL，可使用羟基脲进行细胞减灭术。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括跟进生存评估。
  • 如果患者是有生育能力的女性（WOCBP），他们应该在 tagraxofusp-erzs 治疗前 1 周内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 （注意：WOCBP 包括任何经历过月经初潮且未成功绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经后（定义为连续闭经≥12 个月；或接受激素替代治疗且有血清记录的女性）的女性促卵泡激素水平≥ 35 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)。
  • 患者同意在研究期间使用可接受的避孕方法，并在最后一次 tagraxofusp-erzs 输注后继续使用可接受的避孕方法 1 周。
  • 在开始任何研究特定程序或治疗之前，患者已签署知情同意书。 患者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• • 预先使用tagraxofusp-erzs 进行治疗。

  • 对 gemtuzumab 的原发性耐药或进展。 之前接受过 Gemtuzumab，但其疾病没有耐药性或没有进展的患者符合条件。
  • 活跃的中枢神经系统受累。 有中枢神经系统受累病史且已通过先前治疗清除的患者符合条件。
  • 筛查或活动性移植物抗宿主病后 60 天内进行血液或骨髓移植。
  • 患者在之前的治疗（包括细胞毒性化疗、靶向治疗、生物治疗或免疫治疗）中持续存在 ≥ 2 级的临床显着毒性，且不易通过支持性措施（不包括脱发、恶心和疲劳）得到控制
  • 患者在进入研究后 14 天内接受过化疗、广域放疗或生物治疗。
  • 患者有活动性恶性肿瘤和/或癌症病史，可能会混淆研究终点的评估。 具有过去癌症病史（进入后 2 年内）且具有很大的复发和/或正在进行的活动性恶性肿瘤的患者必须在进入研究之前与赞助商讨论。 具有以下肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、宫颈上皮内瘤变、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。
  • 患者患有临床上显着的心血管疾病（例如 不受控制或任何纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不受控制的心绞痛、心肌梗塞病史、研究开始前 6 个月内的不稳定型心绞痛或中风、不受控制的高血压或药物无法控制的临床显着心律失常）。
  • 患者患有不受控制的、有临床意义的肺部疾病（例如 慢性阻塞性肺病、肺动脉高压），研究者认为这会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
  • 患者正在接受免疫抑制治疗——低剂量泼尼松（≤10 mg/天）除外——用于治疗或预防移植物抗宿主病 (GVHD)。 如果患者一直在接受 GVHD 的免疫抑制治疗或预防，则必须在研究治疗前至少 14 天停止治疗，并且必须没有 ≥ 2 级 GVHD 的证据。
  • 患者患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥漫性血管内凝血或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
  • 患者怀孕或哺乳。
  • 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 患者具有研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何状况。