Tagraxofusp-erzs, egy IL-3 diftéria fúziós fehérje, gemtuzumab ozogamicinnel kombinálva relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél (GO-TAG)

Bevételi kritériumok:

• • Az akut myeloid leukémia (AML) szövettanilag megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi kritériumai szerint.

  • A differenciációs marker (CD)33 és CD123/interleukin (IL)3RA expresszió klasztere az alany blasztjain, standard Flow AML MRD vizsgálattal meghatározva.
  • Életkor ≥ 12 év
  • Kiújult vagy refrakter egy korábbi kezelési ciklus után (a citoreduktív szerek, például a hidroxi-karbamid, a ciklofoszfamid vagy a gemtuzumab ozogamicin egyszeri adagja nem tekinthetők korábbi kezelési rendeknek).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2

  • Megfelelő kiindulási szervműködés, beleértve a szív-, vese- és májfunkciót, az alábbiak szerint:

    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% többkapus felvételezéssel (MUGA) vagy 2-dimenziós (2-D) echokardiogrammal (ECHO) a terápia megkezdése előtti 28 napon belül
    • Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG)
    • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60mL/perc
    • Szérum albumin ≥ 3,2 g/dl (megjegyzendő, hogy albumin infúziók nem megengedettek a jogosultság biztosítása érdekében)
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 109/l
  • fehérvérsejt (WBC) < 20 000/uL az első kezelés napján, a citoredukció hidroxi-karbamid alkalmazásával érhető el.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési felmérés nyomon követését.
  • Ha a beteg fogamzóképes nő (WOCBP), akkor a tagraxofusp-erzs kezelést megelőző 1 héten belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie. (Megjegyzés: a WOCBP minden olyan nőt magában foglal, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres sterilizáláson (hiszterektómia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzában (amenorrhoeaként definiálva ≥ 12 egymást követő hónapig); vagy hormonpótló kezelésben részesülő nőket dokumentált szérummal tüszőstimuláló hormon szintje ≥ 35 milli-nemzetközi egység milliliterenként (mIU/mL).
  • A betegek vállalják, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és az utolsó tagraxofusp-erzs infúzió után 1 hétig folytatják az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazását.
  • A beteg minden vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatát. A beteg képes betartani a vizsgálati vizitek ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

• • Előzetes tagraxofusp-erzs kezelés.

  • A gemtuzumab elsődleges rezisztenciája vagy progressziója. Azok a betegek, akik korábban kaptak gemtuzumabot, de betegségük nem volt rezisztens, vagy nem fejlődött tovább, jogosultak.
  • Aktív központi idegrendszeri érintettség. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri érintettség szerepelt, és az előzetes kezelések megszűntek.
  • Vér- vagy csontvelő-transzplantáció a szűrést vagy az aktív graft versus host betegséget követő 60 napon belül.
  • A beteg tartósan 2-es fokozatú, klinikailag szignifikáns toxicitást mutat a korábbi kezelések során, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, a célzott terápiákat, a biológiai terápiákat vagy az immunterápiákat, amelyeket nem lehet könnyen kontrollálni támogató intézkedésekkel (kivéve az alopeciát, hányingert és fáradtságot).
  • A páciens kemoterápiás kezelésben, széles látóterű sugárzásban vagy biológiai terápiában részesült a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
  • A betegnek aktív rosszindulatú daganata és/vagy ráktörténete van, ami megzavarhatja a vizsgálati végpontok értékelését. A vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni a szponzorral azokat a betegeket, akiknek a múltban (a belépéstől számított 2 éven belül) rákos megbetegedésük van, és jelentős esélyük van a kiújulásra és/vagy a folyamatban lévő aktív rosszindulatú daganatokra. A következő daganatos diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák, carcinoma in situ, méhnyak intraepiteliális neoplázia, szerv által bezárt prosztatarák progresszív betegségre utaló jel nélkül.
  • A betegnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van (pl. nem kontrollált vagy bármely New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, szívizominfarktus anamnézisében, instabil angina vagy stroke a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált aritmiák).
  • A betegnek nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegsége van (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, pulmonalis hypertonia), amely a Vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak tenné ki a beteget a tüdőszövődmények kialakulásának a vizsgálat során.
  • A beteg immunszuppresszív terápiában részesül - az alacsony dózisú prednizon kivételével (≤10 mg/nap) a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére vagy megelőzésére. Ha a beteg immunszuppresszív kezelést vagy profilaxist kapott a GVHD miatt, a kezelés(eke)t legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni, és nem lehet bizonyíték a ≥ 2. fokozatú GVHD-re.
  • A páciens kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A beteg terhes vagy szoptat.
  • A beteg anamnézisében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív vagy krónikus hepatitis B vagy Hepatitis C szerepel.
  • A betegnek olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget.