広域迅速解毒剤：Varespladib IV からヘビ咬傷の経口治験（BRAVIO） (BRAVIO)
2025年6月25日 更新者：Ophirex, Inc.
毒ヘビに噛まれた被験者の標準治療に加えて、静脈内投与のバレプラディブに続いて経口バレプラディブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
これは、経口剤形であるバレプラディブ-メチルへの移行に続く、IV バレプラディブの持続速度注入 (CRI) の安全性、忍容性、および有効性を評価するために設計された、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験です。 、毒ヘビに噛まれた参加者で、SOCと同時に。
調査の概要
詳細な説明
これは、毒ヘビに噛まれた参加者を対象に、標準治療（SOC）と同時に、静脈内投与のバレプラディブとその後の経口投与の安全性、忍容性、および有効性を評価するために設計された、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験です。 .
約110人の男性と女性の適格な参加者が登録され、アクティブなバレプラディブまたはプラセボを受け取るために無作為化されます（SOCに加えて）
無作為化は、ベースラインでの神経毒性の有無（SSS神経系サブスコア0〜1または2以上）、およびスクリーニング前の抗毒素の受領によって層別化され、合計で4つの層になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
140
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
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Tucson、Arizona、アメリカ、85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
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California
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Palm Springs、California、アメリカ、92262
- Desert Regional Medical Center
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Rosamond、California、アメリカ、93560
- Antelope Valley Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Shands Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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El Paso、Texas、アメリカ、79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health San Antonio
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 毒ヘビにかまれた経験のある 18 歳以上の男性または女性です。
- 指標事象（蛇咬傷）は有症状である必要があり、症状の発症は適格性評価の 10 時間以内に発生している必要があります。
参加者は、参加基準の 2 つのカテゴリのいずれかを満たす必要があります。
カテゴリー1: 参加者は抗毒素の初回投与をまだ完了していません:
1つのシステムで2以上、別のシステムで1以上（2+1）または少なくとも1つのシステムで3以上のSSS包含スコア*。
また
- カテゴリー2: 参加者は抗毒素の初回投与を完了しました:
あるシステムで 2 以上、別のシステムで 1 以上の SSS 包含スコア* (2+1) または 少なくとも 1 つのシステムで 3 以上かつ CGI-I スコアが 5 以上 (つまり、最小限に悪化、非常に悪化、または非常に悪化) ）。
- -研究手順の開始前にインフォームドコンセントを提供する意思がある（または法的に認可された代表者が進んでいる）。
除外基準:
- -CVAまたはあらゆる種類の頭蓋内出血、急性冠症候群、MI、または重度の肺高血圧症の病歴があるか、疑われている。
- -遺伝性出血または凝固障害の既知の病歴があります。
- -スクリーニング訪問時に、次の抗凝固剤を使用しています：ワルファリン/クマジン、アルガトロバン、ビルバリルジン、レピルジン、アピキサバン、ダビガトラン、クロピドグレル、プラスグレル、チクロジピン、または具体的に記載されていない別の抗凝固剤、またはヘパリン、エノキサパリン、フォンダパリヌクス、またはその他の低-治療前14日以内の分子量ヘパリンまたは抗不整脈薬。
- -慢性活動性ウイルス性肝炎、アルコール関連肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、ヘモクロマトーシス、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎などの慢性肝疾患の病歴があります。
- -既存の腎障害または慢性腎臓病を報告するか、知っている。
- -バレプラディブまたはバレプラディブメチルに対する既知のアレルギーまたは重大な有害反応があります。
- -治験責任医師は、地理的な理由、精神障害、またはその他のコンプライアンス上の懸念により、プロトコル要件を順守できないと見なしています。
- 妊娠している、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陽性であるか、最初の治療後14日間は非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヴァレスプラディブ点滴静注型（IV） + ヴァレスプラディブ経口錠剤（LY315920） + SOC
参加者は、バレプラディブを 0.45 ミリグラム/キログラム/時間 (mg/kg/hr) の用量で 6 時間静脈内 (IV) 注入されます。
この注入は、参加者が経口薬への移行に関する臨床基準を満たすまで継続されます。 - 基準が満たされた場合、ヴァレスプラディブ メチルに移行し（初回用量 500 mg）、その後、12 分ごと（12 時間ごとに 1 回）経口投与を継続します。研究期間の残りは250mg。
経口薬への移行基準を満たさない参加者は、経口薬への移行基準を満たすまで、0.45 mg/kg/hr (SOC とともに) の IV 注入を継続し、1 日 2 回評価されます。
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これは 100 mg バイアルに含まれる凍結乾燥薬で、注射用水 (WFI) で再構成され、続いて 0.9% 塩化ナトリウム注射液に希釈されます。
他の名前：
バレプラディブメチル (LY333013) は、経口投与用の 250 mg の投与量で、即時放出型の楕円形の白色のフィルムコーティング錠です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボ点滴静注 (IV) + プラセボ経口 + SOC
参加者は、バレプラディブに適合するプラセボの静脈内（IV）注入を6時間受けます。
この注入は、参加者が経口薬への移行の臨床基準を満たすまで継続されます。
基準が満たされた場合、経口プラセボに移行し、残りの研究期間は経口投与を継続します。
経口薬への移行基準を満たさない参加者は、経口薬への移行基準を満たすまで点滴（SOC とともに）を継続し、1 日 2 回評価されます。
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静脈内プラセボは生理食塩水 (0.9%) になります。
盲検は、治験薬を含むバッグを不透明なカバーで覆うことによって確保されます。
経口プラセボは、LY333013 250 mg 錠剤の外観と一致する白色のフィルムコーティングされた楕円形の錠剤として提供され、有効な錠剤製剤に存在する賦形剤のサブセットを含みます: ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、およびステアリン酸マグネシウム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マムシに噛まれた被験者の場合: ヘビ咬傷重症度スコアの略式曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
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マムシに咬まれた被験者の場合：ベースライン（投与前）から 14 日目までの局所創傷、血液学的、および神経学的サブスコアで構成される短縮型ヘビ咬傷重症度スコア（SSS）の曲線下面積（AUC）。 エラピッドに噛まれた被験者とマムシに噛まれた被験者からの独立した p 値は、フィッシャーの組み合わせ確率検定を使用して分析され、主要エンドポイントをテストするための単一のグローバル p 値が得られます。 ヘビ咬傷重症度スケールは、毒の重症度を測定するために使用されるツールであり、スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。 |
ベースラインから 14 日目まで
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エラピッドに噛まれた被験者の場合: ヘッドリフトが完了するまでの時間は、5 秒間のヘッドリフトで定義されます。
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
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エラピッドに噛まれた被験者とマムシに噛まれた被験者からの独立した p 値は、フィッシャーの組み合わせ確率検定を使用して分析され、主要エンドポイントをテストするための単一のグローバル p 値が得られます。
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ベースラインから 14 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン（投与前）から28日目までに対象に投与された抗毒素のバイアル数で測定された総抗毒素必要量
時間枠：28日目までのベースライン
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28日目までのベースライン
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咬傷から 5 時間以内に無作為化された患者における、ベースラインから 7 日目までの SSS の肺、心血管、局所創傷、血液、腎臓、および神経系セクションの複合転帰の曲線下面積。
時間枠：ベースラインから 7 日目まで
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SSS は、ヘビによる咬傷の重症度を測定するために開発されたツールです。
各カテゴリーは 0 から 3 または 4 (身体カテゴリーに応じて) に等級付けされ、スコアが高いほど兆候や症状が悪化していることを示します。
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ベースラインから 7 日目まで
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ベースラインから 28 日目までのヘビ咬傷重症度スケール スコア (SSS) の完全な回復。
時間枠：28日目までのベースライン
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ヘビ咬傷重症度スコア (SSS) の完全な回復。28 日目の SSS の肺、心血管、局所創傷、血液、腎臓、および神経系セクションの複合スコア 0 として定義されます。
SSS は、ヘビによる咬傷の重症度を測定するために開発されたツールです。
各カテゴリーは 0 から 3 または 4 (身体カテゴリーに応じて) に等級付けされ、スコアが高いほど兆候や症状が悪化していることを示します。
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28日目までのベースライン
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ベースライン（投与前）から28日目までの入院期間
時間枠：28日目までのベースライン
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28日目までのベースライン
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3 日目と 7 日目の患者固有機能スケール (PSFS) スコア。
時間枠：3日目と7日目
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患者固有機能スケール (PSFS) は、機能障害および活動パフォーマンスの変化を評価するために使用される、簡単なインタビュー形式のアンケートです。
患者は 3 つのアクティビティを提供します。
次に患者は、11 項目の順序スケールで各項目を評価します。0 は「活動を実行できない」、10 は「損傷または問題の前と同じレベルで活動を実行できる」です。
可能な単一アクティビティスコアの範囲は 0 ～ 10 で、可能な合計スコアの範囲は 0 ～ 10 です (0 は実行できず、10 は怪我/病気の前と同じように実行できます)。
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3日目と7日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Timothy Platts-Mills, MD, MSc、Ophirex, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月30日
一次修了 (実際)
2024年11月28日
研究の完了 (実際)
2025年2月24日
試験登録日
最初に提出
2023年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月30日
最初の投稿 (実際)
2023年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月25日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (その他の助成金/資金番号：FDA-OOPD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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