Antídoto rápido de amplio espectro: Varespladib IV a prueba oral para mordedura de serpiente (BRAVIO) (BRAVIO)
25 de junio de 2025 actualizado por: Ophirex, Inc.
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de varespladib intravenoso seguido de varespladib oral además de la atención estándar en sujetos mordidos por serpientes venenosas
Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una infusión de tasa continua (CRI) de varespladib IV seguida de la transición a la forma de dosificación oral, varespladib-metil , simultáneamente con SOC, en participantes mordidos por serpientes venenosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de varespladib intravenoso seguido de varespladib oral, junto con el estándar de atención (SOC), en participantes mordidos por serpientes venenosas. .
Aproximadamente 110 participantes masculinos y femeninos elegibles serán inscritos y aleatorizados para recibir varespladib activo o placebo (además de SOC)
La aleatorización se estratificará por la presencia o ausencia de neurotoxicidad (puntuación secundaria del sistema nervioso SSS de 0-1 o ≥ 2) al inicio y por la recepción del antídoto antes de la selección, lo que da como resultado 4 estratos en total.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
140
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
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California
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- Desert Regional Medical Center
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Rosamond, California, Estados Unidos, 93560
- Antelope Valley Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Shands Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health San Antonio
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Es un hombre o una mujer ≥ 18 años de edad con mordedura de serpiente venenosa.
- El evento índice (mordedura de serpiente) debe ser sintomático y el inicio de los síntomas debe haber ocurrido dentro de las 10 horas posteriores a la evaluación de elegibilidad.
Los participantes deben cumplir con una de las dos categorías de criterios de inclusión:
Categoría 1: el participante aún no ha completado la primera dosis de antiveneno:
Puntaje de inclusión SSS* de ≥2 en un sistema y ≥1 en otro sistema (2+1) O ≥3 en al menos un sistema.
O
- Categoría 2: el participante ha completado una dosis inicial de antiveneno:
Puntaje de inclusión SSS* de ≥2 en un sistema y ≥1 en otro sistema (2+1) O ≥3 en al menos un sistema Y puntaje CGI-I de ≥5 (es decir, mínimamente peor, mucho peor o mucho peor ).
- Está dispuesto (o su representante legalmente autorizado está dispuesto) a dar su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Tiene antecedentes o sospecha de ACV o hemorragia intracraneal de cualquier tipo, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o hipertensión pulmonar grave.
- Tiene antecedentes conocidos de sangrado hereditario o trastorno de la coagulación.
- Está, en la visita de selección, usando los siguientes anticoagulantes: warfarina/coumadina, argatrobán, bilvalirudina, lepirudina, apixabán, dabigatrán, clopidogrel, prasugrel, ticlodipino u otro agente anticoagulante no mencionado específicamente, o ha usado heparina, enoxaparina, fondaparinux u otros heparina de peso molecular o cualquier fármaco antiarrítmico en los 14 días anteriores al tratamiento.
- Tiene antecedentes de enfermedad hepática crónica, como hepatitis viral crónica activa, enfermedad hepática relacionada con el alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad del hígado graso no alcohólico, hemocromatosis, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune.
- Informa o tiene insuficiencia renal preexistente conocida o enfermedad renal crónica.
- Tiene una alergia conocida o una reacción adversa significativa a varespladib o varespladib-metil.
- El investigador considera que no puede cumplir con los requisitos del protocolo debido a consideraciones geográficas, trastornos psiquiátricos u otras preocupaciones de cumplimiento.
- Está embarazada, tiene una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero o no está dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 14 días después del tratamiento inicial, o está amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Varespladib Forma intravenosa (IV) + Varespladib Tableta oral (LY315920) + SOC
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de varespladib a una dosis de 0,45 miligramos por kilogramo por hora (mg/kg/h) durante seis horas.
Esta infusión continuará hasta que el participante cumpla con los criterios clínicos para la transición al fármaco oral. Si se cumplen los criterios, se hará la transición a varespladib-metilo (dosis inicial de 500 mg) y luego se continuará con la dosificación oral cada 12 (una vez cada 12 horas) de 250 mg durante el resto del período de estudio.
Los participantes que no cumplan con los criterios para la transición al fármaco oral permanecerán con la infusión IV a 0,45 mg/kg/h (junto con SOC) y serán evaluados dos veces al día hasta que cumplan los criterios para la transición al fármaco oral.
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Este es un fármaco liofilizado contenido en viales de 100 mg para ser reconstituido en agua para inyección (WFI), seguido de dilución en inyección de cloruro de sodio al 0,9%.
Otros nombres:
Varespladib-metil (LY333013) es un comprimido recubierto con película, ovalado, blanco, de liberación inmediata en una dosis de 250 mg para administración oral.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo Intravenoso (IV) + Placebo Oral + SOC
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de placebo combinado con varespladib durante seis horas.
Esta infusión continuará hasta que el participante cumpla con los criterios clínicos para la transición al fármaco oral.
Si se cumplen los criterios, pasarán al placebo oral y luego continuarán con la dosificación oral durante el resto del período de estudio.
Los participantes que no cumplan con los criterios para la transición al fármaco oral permanecerán con la infusión IV (junto con SOC) y serán evaluados dos veces al día hasta que cumplan con los criterios para la transición al fármaco oral.
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El placebo intravenoso será solución salina (0,9%).
El cegamiento se asegurará cubriendo la bolsa que contiene el producto en investigación con cubiertas opacas.
El placebo oral se suministra como una tableta ovalada recubierta con película blanca para que coincida con la apariencia de la tableta LY333013 de 250 mg y contiene un subconjunto de los excipientes presentes en la formulación de la tableta activa: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina y estearato de magnesio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para sujetos mordidos por víboras: área bajo la curva (AUC) de una puntuación abreviada de gravedad de mordedura de serpiente
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
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Para sujetos mordidos por víboras: área bajo la curva (AUC) de una puntuación abreviada de gravedad de mordedura de serpiente (SSS) compuesta de subpuntuaciones de heridas locales, hematológicas y neurológicas desde el inicio (antes de la dosificación) hasta el día 14. Los valores p independientes de sujetos mordidos por elápidos y sujetos mordidos por víboras se analizarán utilizando la prueba de probabilidad combinada de Fisher para obtener un valor p global único para probar el criterio de valoración principal. La Escala de gravedad de mordeduras de serpiente es una herramienta que se utiliza para medir la gravedad del envenenamiento; una puntuación más alta indica peores síntomas. |
Línea de base hasta el día 14
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Para sujetos mordidos por elápidos: tiempo para completar la recuperación del levantamiento de la cabeza definido por un levantamiento de la cabeza de 5 segundos de 5 segundos.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
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Los valores p independientes de sujetos mordidos por elápidos y sujetos mordidos por víboras se analizarán utilizando la prueba de probabilidad combinada de Fisher para obtener un valor p global único para probar el criterio de valoración principal.
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Línea de base hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Requerimiento total de antiveneno, medido en número de viales de antiveneno administrados al sujeto, desde el inicio (antes de la dosificación) hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Línea de base hasta el día 28
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Área bajo la curva del resultado compuesto de las secciones pulmonar, cardiovascular, de heridas locales, hematológica, renal y del sistema nervioso del SSS desde el inicio hasta el día 7, entre pacientes aleatorizados dentro de las 5 horas posteriores a la mordedura.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
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El SSS es una herramienta desarrollada para medir la gravedad del envenenamiento por mordedura de serpiente.
Cada categoría se califica de 0 a 3 o 4 (según la categoría del cuerpo) y una puntuación más alta indica peores signos o síntomas.
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Línea de base hasta el día 7
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Recuperación completa de la puntuación de la escala de gravedad de mordeduras de serpiente (SSS), desde el inicio hasta el día 28.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Recuperación completa de la puntuación de gravedad de mordedura de serpiente (SSS), definida como una puntuación compuesta de 0 para las secciones del sistema pulmonar, cardiovascular, de heridas locales, hematológica, renal y nerviosa del SSS el día 28.
El SSS es una herramienta desarrollada para medir la gravedad del envenenamiento por mordedura de serpiente.
Cada categoría se califica de 0 a 3 o 4 (según la categoría del cuerpo) y una puntuación más alta indica peores signos o síntomas.
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Línea de base hasta el día 28
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Duración de la hospitalización desde el inicio (predosis) hasta el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Línea de base hasta el día 28
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Puntuación de la escala funcional específica del paciente (PSFS) en los días 3 y 7.
Periodo de tiempo: Día 3 y Día 7
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La Escala funcional específica del paciente (PSFS) es un breve cuestionario en formato de entrevista que se utiliza para evaluar la discapacidad funcional y cualquier cambio en el desempeño de las actividades.
El paciente realiza 3 actividades.
Luego, el paciente proporciona una calificación para cada ítem en una escala ordinal de 11 ítems, donde 0 es "incapaz de realizar actividad" y 10 es "capaz de realizar actividad al mismo nivel que antes de la lesión o el problema".
El rango de puntuaciones posibles de una sola actividad es de 0 a 10 y el rango de puntuación total posible es de 0 a 10 (0 es incapaz de realizar y 10 es realizar como antes de la lesión/enfermedad).
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Día 3 y Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2023
Finalización primaria (Actual)
28 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
24 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA-OOPD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .