Bredspektrum snabbt motgift: Varesplatib IV till oral prövning för ormbett (BRAVIO) (BRAVIO)
25 juni 2025 uppdaterad av: Ophirex, Inc.
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av intravenös varespladib följt av oral varespladib som tillägg till standarden för vård hos försökspersoner som bitits av giftormar
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en kontinuerlig infusion (CRI) av IV varespladib följt av övergång till den orala doseringsformen varespladib-metyl , samtidigt med SOC, hos deltagare som bitits av giftormar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av intravenös varespladib följt av oral varespladib, samtidigt med standardvård (SOC), hos deltagare som bitits av giftormar .
Ungefär 110 kvalificerade manliga och kvinnliga deltagare kommer att registreras och randomiseras för att få aktiv varesplatib eller placebo (utöver SOC)
Randomisering kommer att stratifieras genom närvaro eller frånvaro av neurotoxicitet (SSS nervsystemets subpoäng på 0-1 eller ≥ 2) vid baslinjen och genom mottagande av antigift före screening, vilket resulterar i totalt 4 strata.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
140
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
-
-
California
-
Palm Springs, California, Förenta staterna, 92262
- Desert Regional Medical Center
-
Rosamond, California, Förenta staterna, 93560
- Antelope Valley Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Är en man eller hona ≥ 18 år med giftigt ormbett.
- Indexhändelse (ormbett) måste vara symtomatisk och symtomdebut måste ha inträffat inom 10 timmar efter behörighetsbedömningen.
Deltagare måste uppfylla en av två kategorier av inkluderingskriterier:
Kategori 1: Deltagaren har ännu inte slutfört den första dosen av antigift:
SSS-inklusionspoäng* på ≥2 i ett system och ≥1 i ett annat system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system.
ELLER
- Kategori 2: Deltagaren har slutfört en initial dos av antigift:
SSS-inklusionspoäng* på ≥2 i ett system och ≥1 i ett annat system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system OCH CGI-I-poäng på ≥5 (dvs. minimalt sämre, mycket sämre eller mycket sämre ).
- Är villig (eller juridiskt auktoriserad representant är villig) att ge informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Har en historia av eller misstänks ha CVA eller intrakraniell blödning av något slag, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller svår pulmonell hypertoni.
- Har en känd historia av ärftlig blödning eller koagulationsstörning.
- Använder vid screeningbesök följande antikoagulantia: warfarin/kumadin, argatroban, bilvalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, klopidogrel, prasugrel, tiklodipin eller annat antikoagulerande medel som inte är specifikt listat, eller har använt heparin, enoxaparinux, fonda eller annat lowparinux. molekylviktsheparin eller andra antiarytmika inom 14 dagar före behandling.
- Har en historia av kronisk leversjukdom såsom kronisk aktiv viral hepatit, alkoholrelaterad leversjukdom, alkoholfri steatohepatit, icke-alkoholisk fettleversjukdom, hemokromatos, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit.
- Rapporterar eller har känt redan existerande nedsatt njurfunktion eller kronisk njursjukdom.
- Har en känd allergi eller betydande biverkning mot varespladib eller varesplatib-metyl.
- Anses av utredaren vara oförmögen att följa protokollkraven på grund av geografiska överväganden, psykiatriska störningar eller andra överensstämmelseproblem.
- Är gravid, har ett positivt serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) eller inte villig att använda en mycket effektiv preventivmetod i 14 dagar efter initial behandling, eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Varesplatib Intravenös Form (IV) + Varesplatib Oral tablett (LY315920) + SOC
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av varespladib i en dos på 0,45 milligram per kilogram per timme (mg/kg/timme) under sex timmar.
Denna infusion kommer att fortsätta tills när deltagaren uppfyller de kliniska kriterierna för övergång till oralt läkemedel, -Om kriterierna är uppfyllda kommer de att övergå till varespladib-metyl (initial dos på 500 mg) sedan fortsatt oral dosering q12 (en gång var 12:e timme) av 250 mg för resten av studieperioden.
Deltagare som inte uppfyller kriterierna för övergång till det orala läkemedlet kommer att stanna kvar på IV-infusionen vid 0,45 mg/kg/timme (tillsammans med SOC) och utvärderas två gånger om dagen tills de uppfyller kriterierna för övergång till oralt läkemedel.
|
Detta är ett frystorkat läkemedel som finns i 100 mg injektionsflaskor som ska rekonstitueras i vatten för injektion (WFI), följt av utspädning i 0,9 % natriumkloridinjektion.
Andra namn:
Varespladib-methyl (LY333013) är en oval, vit, filmdragerad tablett med omedelbar frisättning med en dosstyrka på 250 mg för oral administrering.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo Intravenös (IV) + Placebo Oral + SOC
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av placebo matchat med varesplatib under sex timmar.
Denna infusion kommer att fortsätta tills deltagaren uppfyller de kliniska kriterierna för övergång till oralt läkemedel.
Om kriterierna är uppfyllda kommer de att övergå till oral placebo och sedan fortsätta oral dosering under resten av studieperioden.
Deltagare som inte uppfyller kriterierna för övergång till oralt läkemedel kommer att stanna kvar på IV-infusionen (tillsammans med SOC) och utvärderas två gånger om dagen tills de uppfyller kriterierna för övergång till oralt läkemedel.
|
Den intravenösa placebo kommer att vara saltlösning (0,9%).
Blindning säkerställs genom att täcka påsen som innehåller undersökningsprodukten med ogenomskinliga höljen.
Oral placebo tillhandahålls som en vit filmdragerad oval tablett för att matcha utseendet på tabletten LY333013 250 mg och innehåller en undergrupp av hjälpämnena som finns i den aktiva tablettformuleringen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa och magnesiumstearat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För försökspersoner som bitits av huggorm: Area Under the Curve (AUC) av ett förkortat Snakebite Severity Score
Tidsram: Baslinje till dag 14
|
För försökspersoner som bitits av huggorm: Area Under the Curve (AUC) för en förkortad Snakebite Severity Score (SSS) som består av lokala sår-, hematologiska och neurologiska subpoäng från baslinje (fördosering) till dag 14. De oberoende p-värdena från försökspersoner som bitits av elapider och försökspersoner som bitits av huggorm kommer att analyseras med Fishers kombinerade sannolikhetstest för att erhålla ett enda globalt p-värde för att testa den primära endpointen. Snakebite Severity Scale är ett verktyg som används för att mäta svårighetsgraden av förgiftning, en högre poäng indikerar värre symtom. |
Baslinje till dag 14
|
|
För försökspersoner som bitits av elapider: Tid för att fullborda återhämtning från huvudlyft definierad av ett 5-sekunders huvudlyft på 5 sekunder.
Tidsram: Baslinje till dag 14
|
De oberoende p-värdena från försökspersoner som bitits av elapider och försökspersoner som bitits av huggorm kommer att analyseras med Fishers kombinerade sannolikhetstest för att erhålla ett enda globalt p-värde för att testa den primära endpointen.
|
Baslinje till dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antigiftbehov, mätt i antal injektionsflaskor med antigift som administrerats till patienten, från baslinje (fördosering) till dag 28
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
|
Baslinje till och med dag 28
|
|
|
Area under kurvan för det sammansatta resultatet av pulmonella, kardiovaskulära, lokala sår-, hematologiska, njur- och nervsystemsektioner av SSS från baslinje till dag 7, bland patienter randomiserade inom 5 timmar från bett.
Tidsram: Baslinje till dag 7
|
SSS är ett verktyg utvecklat för att mäta svårighetsgraden av ormbettsförgiftning.
Varje kategori graderas från 0 till 3 eller 4 (beroende på kroppskategori) och en högre poäng indikerar värre tecken eller symtom.
|
Baslinje till dag 7
|
|
Fullständig återhämtning av Snakebite Severity Scale Score (SSS), från baslinjen till dag 28.
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
|
Fullständig återhämtning av ormbettssvårighetspoäng (SSS), definierad som en sammansatt poäng på 0 för de pulmonella, kardiovaskulära, lokala sår-, hematologiska, njur- och nervsystemsektionerna av SSS på dag 28.
SSS är ett verktyg utvecklat för att mäta svårighetsgraden av ormbettsförgiftning.
Varje kategori graderas från 0 till 3 eller 4 (beroende på kroppskategori) och en högre poäng indikerar värre tecken eller symtom.
|
Baslinje till och med dag 28
|
|
Varaktighet för sjukhusvistelse från baslinje (före dosering) till och med dag 28
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
|
Baslinje till och med dag 28
|
|
|
Patient Specific Functional Scale (PSFS) poäng på dag 3 och dag 7.
Tidsram: Dag 3 och dag 7
|
Patient Specific Functional Scale (PSFS) är ett kortfattat frågeformulär i intervjuformat som används för att bedöma funktionshinder och eventuella förändringar i utförandet av aktiviteter.
Patienten tillhandahåller 3 aktiviteter.
Patienten ger sedan ett betyg för varje objekt på en 11-punkts ordningsskala, där 0 är "inte kan utföra aktivitet" och 10 är "kan utföra aktivitet på samma nivå som före skadan eller problemet."
Omfånget av möjliga poäng för enstaka aktiviteter är 0 till 10 och intervallet för möjliga totalpoäng är 0 till 10 (0 kan inte utföras och 10 utförs som före skada/sjukdom).
|
Dag 3 och dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 maj 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
28 november 2024
Avslutad studie (Faktisk)
24 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2023
Första postat (Faktisk)
8 februari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA-OOPD)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .