Antídoto rápido de amplo espectro: Varespladib IV para teste oral para picada de cobra (BRAVIO) (BRAVIO)
25 de junho de 2025 atualizado por: Ophirex, Inc.
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Varespladib intravenoso seguido de Varespladib oral em adição ao padrão de atendimento em indivíduos mordidos por cobras venenosas
Este é um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma infusão contínua (CRI) de varespladib IV seguida de transição para a forma de dosagem oral, varespladib-metil , concomitante ao SOC, em participantes picados por serpentes peçonhentas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, desenhado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do varespladib intravenoso seguido de varespladib oral, concomitantemente com o tratamento padrão (SOC), em participantes picados por cobras venenosas .
Aproximadamente 110 participantes elegíveis do sexo masculino e feminino serão inscritos e randomizados para receber varespladib ativo ou placebo (além do SOC)
A randomização será estratificada pela presença ou ausência de neurotoxicidade (subpontuação do sistema nervoso SSS de 0-1 ou ≥ 2) na linha de base e pelo recebimento de antiveneno antes da triagem, resultando em 4 estratos no total.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
140
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
-
-
California
-
Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- Desert Regional Medical Center
-
Rosamond, California, Estados Unidos, 93560
- Antelope Valley Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- É um homem ou mulher ≥ 18 anos de idade com picada de cobra venenosa.
- O evento índice (picada de cobra) deve ser sintomático e o início dos sintomas deve ter ocorrido dentro de 10 horas após a avaliação de elegibilidade.
Os participantes devem atender a uma das duas categorias de critérios de inclusão:
Categoria 1: O participante ainda não completou a primeira dose do antiveneno:
Pontuação de inclusão SSS* de ≥2 em um sistema e ≥1 em outro sistema (2+1) OU ≥3 em pelo menos um sistema.
OU
- Categoria 2: O participante completou uma dose inicial de antiveneno:
Pontuação de inclusão SSS* de ≥2 em um sistema e ≥1 em outro sistema (2+1) OU ≥3 em pelo menos um sistema E pontuação CGI-I de ≥5 (ou seja, minimamente pior, muito pior ou muito pior ).
- Está disposto (ou o representante legalmente autorizado está disposto) a fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Tem histórico ou suspeita de AVC ou sangramento intracraniano de qualquer tipo, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou hipertensão pulmonar grave.
- Tem história conhecida de sangramento hereditário ou distúrbio de coagulação.
- Está, na consulta de triagem, usando os seguintes anticoagulantes: varfarina/coumadina, argatroban, bilvalirudina, lepirudina, apixabana, dabigatrana, clopidogrel, prasugrel, ticlodipina ou outro agente anticoagulante não listado especificamente, ou usou heparina, enoxaparina, fondaparinux ou outro agente de baixa heparina de peso molecular ou quaisquer drogas antiarrítmicas dentro de 14 dias antes do tratamento.
- Tem história de doença hepática crônica, como hepatite viral crônica ativa, doença hepática relacionada ao álcool, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica, hemocromatose, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune.
- Relata ou tem insuficiência renal pré-existente ou doença renal crônica.
- Tem alergia conhecida ou reação adversa significativa ao varespladib ou varespladib-metil.
- É considerado pelo investigador incapaz de cumprir os requisitos do protocolo devido a considerações geográficas, distúrbios psiquiátricos ou outras questões de conformidade.
- Está grávida, tem um teste de gravidez positivo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou não deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz por 14 dias após o tratamento inicial ou está amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Varespladib Forma Intravenosa (IV) + Varespladib Oral comprimido (LY315920) + SOC
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de varespladib na dose de 0,45 miligramas por quilograma por hora (mg/kg/h) por seis horas.
Esta infusão continuará até quando o participante atender aos critérios clínicos para a transição para a droga oral, -Se os critérios forem atendidos, eles serão transferidos para varespladib-metil (dose inicial de 500 mg) e, em seguida, a dosagem oral continuada q12 (uma vez a cada 12 horas) de 250 mg para o restante do período de estudo.
Os participantes que não atenderem aos critérios de transição para o medicamento oral permanecerão na infusão IV de 0,45 mg/kg/h (junto com o SOC) e serão avaliados duas vezes ao dia até atenderem aos critérios de transição para o medicamento oral.
|
Este é um medicamento liofilizado contido em frascos de 100 mg para ser reconstituído em Água para Injeção (WFI), seguido de diluição em Injetável de Cloreto de Sódio 0,9%.
Outros nomes:
Varespladib-metil (LY333013) é um comprimido revestido de liberação imediata, oval, branco, com dosagem de 250 mg para administração oral.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Placebo Intravenoso (IV) + Placebo Oral + SOC
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de placebo combinado com varespladib por seis horas.
Essa infusão continuará até que o participante atenda aos critérios clínicos para a transição para o medicamento oral.
Se os critérios forem atendidos, eles serão transferidos para o placebo oral e, em seguida, continuarão a dosagem oral pelo restante do período do estudo.
Os participantes que não atenderem aos critérios de transição para o medicamento oral permanecerão na infusão IV (junto com o SOC) e serão avaliados duas vezes ao dia até atenderem aos critérios de transição para o medicamento oral.
|
O placebo intravenoso será soro fisiológico (0,9%).
O cegamento será assegurado pela cobertura da bolsa contendo o produto experimental com tampas opacas.
O placebo oral é fornecido como um comprimido oval revestido por película branca para combinar com a aparência do comprimido LY333013 250 mg e contém um subconjunto dos excipientes presentes na formulação ativa do comprimido: lactose monohidratada, celulose microcristalina e estearato de magnésio
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para indivíduos picados por víboras: Área sob a curva (AUC) de uma pontuação abreviada de gravidade de picada de cobra
Prazo: Linha de base até o dia 14
|
Para indivíduos picados por víboras: Área sob a curva (AUC) de uma pontuação de gravidade de picada de cobra (SSS) abreviada composta por subpontuações locais de feridas, hematológicas e neurológicas desde a linha de base (pré-dosagem) até o dia 14. Os valores p independentes de indivíduos picados por elapídeos e indivíduos picados por víboras serão analisados usando o teste de probabilidade combinada de Fisher para obter um único valor p global para testar o endpoint primário. A Escala de Gravidade de Picada de Serpente é uma ferramenta utilizada para medir a gravidade do envenenamento, uma pontuação mais alta indica piores sintomas. |
Linha de base até o dia 14
|
|
Para indivíduos mordidos por elapídeos: Tempo para completar a recuperação da elevação da cabeça definido por uma elevação da cabeça de 5 segundos.
Prazo: Linha de base até o dia 14
|
Os valores p independentes de indivíduos picados por elapídeos e indivíduos picados por víboras serão analisados usando o teste de probabilidade combinada de Fisher para obter um único valor p global para testar o endpoint primário.
|
Linha de base até o dia 14
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Requisito Total de Antiveneno, medido em número de frascos de antiveneno administrados ao indivíduo, desde o início (pré-dosagem) até o Dia 28
Prazo: Linha de base até o dia 28
|
Linha de base até o dia 28
|
|
|
Área sob a curva do resultado composto de seções pulmonares, cardiovasculares, feridas locais, hematológicas, renais e do sistema nervoso do SSS desde a linha de base até o dia 7, entre pacientes randomizados dentro de 5 horas após a picada.
Prazo: Linha de base até o dia 7
|
O SSS é uma ferramenta desenvolvida para medir a gravidade do envenenamento por picada de cobra.
Cada categoria é graduada de 0 a 3 ou 4 (dependendo da categoria corporal) e uma pontuação mais alta indica piores sinais ou sintomas.
|
Linha de base até o dia 7
|
|
Recuperação completa da pontuação da escala de gravidade da picada de cobra (SSS), desde o início até o dia 28.
Prazo: Linha de base até o dia 28
|
Recuperação completa da pontuação de gravidade da picada de cobra (SSS), definida como uma pontuação composta de 0 para as seções pulmonar, cardiovascular, ferida local, hematológica, renal e do sistema nervoso do SSS no Dia 28.
O SSS é uma ferramenta desenvolvida para medir a gravidade do envenenamento por picada de cobra.
Cada categoria é graduada de 0 a 3 ou 4 (dependendo da categoria corporal) e uma pontuação mais alta indica piores sinais ou sintomas.
|
Linha de base até o dia 28
|
|
Duração da hospitalização desde o início (pré-dosagem) até o dia 28
Prazo: Linha de base até o dia 28
|
Linha de base até o dia 28
|
|
|
Pontuação da Escala Funcional Específica do Paciente (PSFS) no Dia 3 e no Dia 7.
Prazo: Dia 3 e Dia 7
|
A Escala Funcional Específica do Paciente (PSFS) é um questionário breve em formato de entrevista usado para avaliar a incapacidade funcional e quaisquer alterações no desempenho das atividades.
O paciente fornece 3 atividades.
O paciente então fornece uma classificação para cada item em uma escala ordinal de 11 itens, onde 0 é “incapaz de realizar atividades” e 10 é “capaz de realizar atividades no mesmo nível de antes da lesão ou problema”.
O intervalo de possíveis pontuações de atividade única é de 0 a 10 e o intervalo de pontuação total possível é de 0 a 10 (0 é incapaz de realizar e 10 é executado como antes da lesão/doença).
|
Dia 3 e Dia 7
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
28 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA-OOPD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .