Bredspektret rask motgift: Varesplatib IV til oral prøvelse for slangebitt (BRAVIO) (BRAVIO)
25. juni 2025 oppdatert av: Ophirex, Inc.
Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av intravenøs varespladib etterfulgt av oral varespladib i tillegg til standarden for omsorg hos forsøkspersoner som er bitt av giftslanger
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av en kontinuerlig infusjon (CRI) av IV varespladib etterfulgt av overgang til oral doseringsform, varespladib-metyl , samtidig med SOC, hos deltakere bitt av giftslanger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av intravenøs varespladib etterfulgt av oral varespladib, samtidig med standardbehandling (SOC), hos deltakere bitt av giftslanger .
Omtrent 110 mannlige og kvinnelige kvalifiserte deltakere vil bli påmeldt og randomisert til å motta aktiv varesplatib eller placebo (i tillegg til SOC)
Randomisering vil bli stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av nevrotoksisitet (SSS nervesystem subscore på 0-1 eller ≥ 2) ved baseline, og ved mottak av antigift før screening, noe som resulterer i totalt 4 strata.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
140
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
-
-
California
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92262
- Desert Regional Medical Center
-
Rosamond, California, Forente stater, 93560
- Antelope Valley Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Er en mann eller kvinne ≥ 18 år med giftig slangebitt.
- Indekshendelse (slangebitt) må være symptomatisk og symptomdebut må ha oppstått innen 10 timer etter kvalifikasjonsvurdering.
Deltakere må oppfylle en av to kategorier av inkluderingskriterier:
Kategori 1: Deltakeren har ennå ikke fullført første dose av antigift:
SSS-inkluderingsscore* på ≥2 i ett system og ≥1 i et annet system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system.
ELLER
- Kategori 2: Deltakeren har fullført en innledende dose av antigift:
SSS-inkluderingsscore* på ≥2 i ett system og ≥1 i et annet system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system OG CGI-I-score på ≥5 (dvs. minimalt dårligere, mye verre eller veldig mye dårligere ).
- Er villig (eller lovlig autorisert representant er villig) til å gi informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Har en historie med eller mistenkes å ha CVA eller intrakraniell blødning av noe slag, akutt koronarsyndrom, MI eller alvorlig pulmonal hypertensjon.
- Har kjent historie med arvelig blødning eller koagulasjonsforstyrrelse.
- Bruker ved screeningbesøk følgende antikoagulantia: warfarin/kumadin, argatroban, bilvalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, klopidogrel, prasugrel, ticlodipin eller et annet antikoagulasjonsmiddel som ikke er spesifikt oppført, eller har brukt heparin, enoxaparinux, fonda molekylvektsheparin eller andre antiarytmiske legemidler innen 14 dager før behandling.
- Har en historie med kronisk leversykdom som kronisk aktiv viral hepatitt, alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, ikke-alkoholisk fettleversykdom, hemokromatose, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt.
- Rapporterer eller har kjent allerede eksisterende nedsatt nyrefunksjon eller kronisk nyresykdom.
- Har en kjent allergi eller betydelig bivirkning mot varespladib eller varesplatib-metyl.
- Anses av etterforskeren å være ute av stand til å overholde protokollkrav på grunn av geografiske hensyn, psykiatriske lidelser eller andre overholdelsesbekymringer.
- Er gravid, har en positiv serum-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest eller ikke villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 14 dager etter førstegangsbehandling, eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Varesplatib Intravenøs Form (IV) + Varesplatib Oral tablett (LY315920) + SOC
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) infusjon av varespladib i en dose på 0,45 milligram per kilogram per time (mg/kg/time) i seks timer.
Denne infusjonen vil fortsette til når deltakeren oppfyller de kliniske kriteriene for overgang til oralt legemiddel, -Hvis kriteriene er oppfylt, vil de bli overført til varespladib-metyl (startdose på 500 mg) deretter fortsatt oral dosering q12 (en gang hver 12. time) av 250 mg for resten av studieperioden.
Deltakere som ikke oppfyller kriteriene for overgang til oralt legemiddel vil forbli på IV-infusjonen ved 0,45 mg/kg/time (sammen med SOC) og vurderes to ganger daglig til de oppfyller kriteriene for overgang til oralt legemiddel.
|
Dette er et lyofilisert medikament i 100 mg hetteglass som skal rekonstitueres i vann til injeksjon (WFI), etterfulgt av fortynning i 0,9 % natriumkloridinjeksjon.
Andre navn:
Varespladib-metyl (LY333013) er en oval, hvit, filmdrasjert tablett med umiddelbar frigjøring i en doseringsstyrke på 250 mg for oral administrering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo Intravenøs (IV) + Placebo Oral + SOC
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) infusjon av placebo tilpasset varesplatib i seks timer.
Denne infusjonen vil fortsette til deltakeren oppfyller kliniske kriterier for overgang til oralt legemiddel.
Hvis kriteriene er oppfylt, vil de bli overført til oral placebo og deretter fortsatt oral dosering for resten av studieperioden.
Deltakere som ikke oppfyller kriteriene for overgang til oralt legemiddel, vil forbli på IV-infusjonen (sammen med SOC) og vurderes to ganger daglig til de oppfyller kriteriene for overgang til oralt legemiddel.
|
Den intravenøse placebo vil være saltvann (0,9%).
Blinding vil bli sikret ved å dekke posen som inneholder undersøkelsesproduktet med ugjennomsiktige deksler.
Oral placebo leveres som en hvit filmdrasjert oval tablett for å matche utseendet til LY333013 250 mg tabletten og inneholder en undergruppe av hjelpestoffene som finnes i den aktive tablettformuleringen: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For forsøkspersoner bitt av hoggorm: Area Under the Curve (AUC) med en forkortet Snakebite Severity Score
Tidsramme: Grunnlinje til dag 14
|
For forsøkspersoner som er bitt av hoggorm: Area Under the Curve (AUC) av en forkortet Snakebite Severity Score (SSS) sammensatt av lokale sår-, hematologiske og nevrologiske subscores fra baseline (forhåndsdosering) til dag 14. De uavhengige p-verdiene fra forsøkspersoner som er bitt av elapider og individer som er bitt av huggorm, vil bli analysert ved hjelp av Fishers kombinerte sannsynlighetstest for å oppnå en enkelt global p-verdi for å teste det primære endepunktet. Snakebite Severity Scale er et verktøy som brukes til å måle alvorlighetsgraden av forgiftning, en høyere score indikerer verre symptomer. |
Grunnlinje til dag 14
|
|
For forsøkspersoner som er bitt av elapider: Tid til å fullføre restitusjon ved hodeløft definert av en 5-sekunders hodeløft på 5 sekunder.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 14
|
De uavhengige p-verdiene fra forsøkspersoner som er bitt av elapider og individer som er bitt av huggorm, vil bli analysert ved hjelp av Fishers kombinerte sannsynlighetstest for å oppnå en enkelt global p-verdi for å teste det primære endepunktet.
|
Grunnlinje til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antivenombehov, målt i antall hetteglass med antigift administrert til forsøkspersonen, fra baseline (forhåndsdosering) til dag 28
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
|
Grunnlinje til og med dag 28
|
|
|
Område under kurven for det sammensatte utfallet av lunge-, kardiovaskulære, lokale sår-, hematologiske, nyre- og nervesystemseksjoner av SSS fra baseline til dag 7, blant pasienter randomisert innen 5 timer etter bitt.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 7
|
SSS er et verktøy utviklet for å måle alvorlighetsgraden av slangebitt.
Hver kategori er gradert fra 0 til 3 eller 4 (avhengig av kroppskategori) og en høyere poengsum indikerer verre tegn eller symptomer.
|
Grunnlinje til dag 7
|
|
Fullfør gjenoppretting av Snakebite Severity Scale Score (SSS), fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
|
Fullstendig gjenoppretting av slangebitts alvorlighetsgrad (SSS), definert som en sammensatt score på 0 for lunge-, kardiovaskulære, lokale sår-, hematologiske, nyre- og nervesystemseksjoner av SSS på dag 28.
SSS er et verktøy utviklet for å måle alvorlighetsgraden av slangebitt.
Hver kategori er gradert fra 0 til 3 eller 4 (avhengig av kroppskategori) og en høyere poengsum indikerer verre tegn eller symptomer.
|
Grunnlinje til og med dag 28
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse fra baseline (forhåndsdosering) til dag 28
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
|
Grunnlinje til og med dag 28
|
|
|
Pasientspesifikk funksjonsskala (PSFS) poengsum på dag 3 og dag 7.
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
Pasientspesifikk funksjonsskala (PSFS) er et kort spørreskjema i intervjuformat som brukes til å vurdere funksjonshemming og eventuelle endringer i utførelse av aktiviteter.
Pasienten gir 3 aktiviteter.
Pasienten gir deretter en vurdering for hvert element på en 11-elements ordinalskala, der 0 er "ikke i stand til å utføre aktivitet" og 10 er "i stand til å utføre aktivitet på samme nivå som før skade eller problem."
Utvalget av mulige enkeltaktivitetspoeng er 0 til 10 og området for mulig totalscore er 0 til 10 (0 kan ikke utføre og 10 utføres som før skade/sykdom).
|
Dag 3 og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
28. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
24. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA-OOPD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .