Breedspectrum snel tegengif: Varespladib IV naar mondelinge proef voor slangenbeet (BRAVIO) (BRAVIO)
25 juni 2025 bijgewerkt door: Ophirex, Inc.
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van intraveneus varespladib gevolgd door oraal varespladib als aanvulling op de zorgstandaard bij proefpersonen die door giftige slangen zijn gebeten
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van een continue snelheidsinfusie (CRI) van IV varespladib gevolgd door overgang naar de orale doseringsvorm, varespladib-methyl. , gelijktijdig met SOC, bij deelnemers gebeten door giftige slangen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van intraveneuze varespladib gevolgd door orale varespladib, gelijktijdig met standaardzorg (SOC), te evalueren bij deelnemers die zijn gebeten door giftige slangen .
Ongeveer 110 mannelijke en vrouwelijke in aanmerking komende deelnemers zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd om actief varespladib of placebo te krijgen (naast de SOC)
Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de aan- of afwezigheid van neurotoxiciteit (SSS-subscore van het zenuwstelsel van 0-1 of ≥ 2) bij baseline, en op ontvangst van tegengif voorafgaand aan de screening, resulterend in in totaal 4 strata.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
140
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
-
-
California
-
Palm Springs, California, Verenigde Staten, 92262
- Desert Regional Medical Center
-
Rosamond, California, Verenigde Staten, 93560
- Antelope Valley Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Is een man of vrouw van ≥ 18 jaar met een giftige slangenbeet.
- Indexgebeurtenis (slangenbeet) moet symptomatisch zijn en het begin van de symptomen moet binnen 10 uur na beoordeling van de geschiktheid hebben plaatsgevonden.
Deelnemers moeten voldoen aan een van de twee categorieën opnamecriteria:
Categorie 1: De deelnemer heeft de eerste dosis tegengif nog niet voltooid:
SSS-inclusiescore* van ≥2 in één systeem en ≥1 in een ander systeem (2+1) OF ≥3 in ten minste één systeem.
OF
- Categorie 2: De deelnemer heeft een eerste dosis tegengif voltooid:
SSS-inclusiescore* van ≥2 in één systeem en ≥1 in een ander systeem (2+1) OF ≥3 in ten minste één systeem EN CGI-I-score van ≥5 (d.w.z. minimaal slechter, veel slechter of heel veel slechter ).
- Is bereid (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is bereid) om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Heeft een voorgeschiedenis van CVA of een intracraniële bloeding van welke aard dan ook, acuut coronair syndroom, MI of ernstige pulmonale hypertensie of wordt vermoed dit te hebben.
- Heeft een voorgeschiedenis van erfelijke bloedings- of stollingsstoornis.
- Gebruikt bij het screeningsbezoek de volgende antistollingsmiddelen: warfarine/coumadin, argatroban, bilvalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlodipine of een ander niet specifiek vermeld antistollingsmiddel, of heeft heparine, enoxaparine, fondaparinux of een ander laag molecuulgewicht heparine of andere antiaritmica binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
- Heeft een voorgeschiedenis van chronische leverziekte zoals chronische actieve virale hepatitis, aan alcohol gerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, niet-alcoholische leververvetting, hemochromatose, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis.
- Rapporteert of heeft reeds bestaande nierinsufficiëntie of chronische nierziekte gekend.
- Heeft een bekende allergie of significante bijwerking op varespladib of varespladib-methyl.
- Wordt door de onderzoeker beschouwd als niet in staat te voldoen aan protocolvereisten vanwege geografische overwegingen, psychiatrische stoornissen of andere nalevingsproblemen.
- Is zwanger, heeft een positieve serum-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest of is niet bereid om gedurende 14 dagen na de eerste behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, of geeft borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Varespladib intraveneuze vorm (IV) + Varespladib orale tablet (LY315920) + SOC
Deelnemers krijgen een intraveneus (IV) infuus van varespladib in een dosis van 0,45 milligram per kilogram per uur (mg/kg/uur) gedurende zes uur.
Deze infusie gaat door totdat de deelnemer voldoet aan de klinische criteria voor de overgang naar orale medicatie. -Als aan de criteria wordt voldaan, wordt overgeschakeld op varespladib-methyl (aanvangsdosis van 500 mg) en vervolgens wordt de orale dosering q12 (eenmaal per 12 uur) voortgezet. 250 mg voor de rest van de studieperiode.
Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor de overgang naar het orale geneesmiddel, blijven op de IV-infusie van 0,45 mg/kg/uur (samen met de SOC) en worden tweemaal per dag beoordeeld totdat ze voldoen aan de criteria voor de overgang naar het orale geneesmiddel.
|
Dit is een gevriesdroogd geneesmiddel in injectieflacons van 100 mg die moeten worden gereconstitueerd in water voor injectie (WFI), gevolgd door verdunning in 0,9% natriumchloride-injectie.
Andere namen:
Varespladib-methyl (LY333013) is een ovale, witte, filmomhulde tablet met onmiddellijke afgifte in een doseringssterkte van 250 mg voor orale toediening.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo intraveneus (IV) + Placebo oraal + SOC
Deelnemers krijgen gedurende zes uur een intraveneus (IV) infuus van placebo dat overeenkomt met varespladib.
Deze infusie gaat door totdat de deelnemer voldoet aan de klinische criteria voor de overgang naar orale medicatie.
Als aan de criteria wordt voldaan, wordt overgeschakeld op de orale placebo en wordt de rest van de onderzoeksperiode voortgezet met orale toediening.
Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor de overgang naar het orale geneesmiddel, blijven op de IV-infusie (samen met de SOC) en worden tweemaal per dag beoordeeld totdat ze voldoen aan de criteria voor de overgang naar het orale geneesmiddel.
|
De intraveneuze placebo zal een zoutoplossing zijn (0,9%).
De verblinding wordt verzekerd door de zak met het onderzoeksgeneesmiddel af te dekken met ondoorzichtige hoezen.
Orale placebo wordt geleverd als een witte filmomhulde ovale tablet die past bij het uiterlijk van de LY333013 250 mg-tablet en bevat een subset van de hulpstoffen die aanwezig zijn in de formulering van de actieve tablet: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose en magnesiumstearaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor personen die zijn gebeten door adders: Area Under the Curve (AUC) van een verkorte Snakebite Severity Score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
|
Voor proefpersonen die zijn gebeten door adders: Area Under the Curve (AUC) van een verkorte Snakebite Severity Score (SSS), samengesteld uit lokale wond-, hematologische en neurologische subscores vanaf de uitgangswaarde (vóór dosering) tot dag 14. De onafhankelijke p-waarden van proefpersonen die zijn gebeten door elapiden en proefpersonen die zijn gebeten door adders zullen worden geanalyseerd met behulp van Fisher's gecombineerde waarschijnlijkheidstest om een enkele globale p-waarde te verkrijgen voor het testen van het primaire eindpunt. De Snakebite Severity Scale is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van de vergiftiging te meten; een hogere score duidt op slechtere symptomen. |
Basislijn tot dag 14
|
|
Voor proefpersonen die zijn gebeten door elapids: tijd tot volledig herstel van de hoofdlift, gedefinieerd door een hoofdlift van 5 seconden van 5 seconden.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
|
De onafhankelijke p-waarden van proefpersonen die zijn gebeten door elapiden en proefpersonen die zijn gebeten door adders zullen worden geanalyseerd met behulp van Fisher's gecombineerde waarschijnlijkheidstest om een enkele globale p-waarde te verkrijgen voor het testen van het primaire eindpunt.
|
Basislijn tot dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale antivenomvereiste, gemeten in het aantal injectieflacons met antivenom dat aan de proefpersoon is toegediend, vanaf baseline (vóór dosering) tot en met dag 28
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
|
Basislijn tot en met dag 28
|
|
|
Gebied onder de curve van de samengestelde uitkomst van pulmonale, cardiovasculaire, lokale wond-, hematologische, nier- en zenuwstelselsecties van de SSS vanaf baseline tot dag 7, onder patiënten die binnen 5 uur na de beet zijn gerandomiseerd.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
De SSS is een hulpmiddel dat is ontwikkeld om de ernst van slangenbeetvergiftiging te meten.
Elke categorie wordt beoordeeld van 0 tot 3 of 4 (afhankelijk van de lichaamscategorie) en een hogere score duidt op slechtere tekenen of symptomen.
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Volledig herstel van de Snakebite Severity Scale Score (SSS), vanaf de basislijn tot dag 28.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
|
Volledig herstel van de ernstscore van de slangenbeet (SSS), gedefinieerd als een samengestelde score van 0 voor de secties van de SSS op pulmonale, cardiovasculaire, lokale wond-, hematologische, nier- en zenuwstelsel op dag 28.
De SSS is een hulpmiddel dat is ontwikkeld om de ernst van slangenbeetvergiftiging te meten.
Elke categorie wordt beoordeeld van 0 tot 3 of 4 (afhankelijk van de lichaamscategorie) en een hogere score duidt op slechtere tekenen of symptomen.
|
Basislijn tot en met dag 28
|
|
Duur van de ziekenhuisopname vanaf baseline (vóór de dosering) tot en met dag 28
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
|
Basislijn tot en met dag 28
|
|
|
Patiëntspecifieke functionele schaal (PSFS)-score op dag 3 en dag 7.
Tijdsspanne: Dag 3 en dag 7
|
Patiëntspecifieke functionele schaal (PSFS) is een korte vragenlijst in interviewformaat die wordt gebruikt om functionele beperkingen en eventuele veranderingen in de uitvoering van activiteiten te beoordelen.
De patiënt biedt 3 activiteiten aan.
De patiënt geeft vervolgens een beoordeling voor elk item op een ordinale schaal van 11 items, waarbij 0 'niet in staat is om activiteit uit te voeren' en 10 'in staat is om activiteit uit te voeren op hetzelfde niveau als vóór het letsel of probleem'.
Het bereik van mogelijke scores voor afzonderlijke activiteiten is 0 tot 10 en het bereik van de mogelijke totaalscore is 0 tot 10 (0 kan niet presteren en 10 presteert zoals vóór de blessure/ziekte).
|
Dag 3 en dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA-OOPD)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .