Быстродействующий антидот широкого спектра действия: Вареспладиб IV для перорального испытания при укусе змеи (BRAVIO) (BRAVIO)
25 июня 2025 г. обновлено: Ophirex, Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенного вареспладиба с последующим пероральным вареспладибом в дополнение к стандартному лечению у субъектов, укушенных ядовитыми змеями
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности инфузии с непрерывной скоростью (CRI) вареспладиба в/в с последующим переходом на пероральную лекарственную форму, вареспладиб-метил. , одновременно с SOC, у участников, укушенных ядовитыми змеями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенного вареспладиба с последующим пероральным вареспладибом одновременно со стандартом медицинской помощи (SOC) у участников, укушенных ядовитыми змеями. .
Приблизительно 110 подходящих участников мужского и женского пола будут зарегистрированы и рандомизированы для получения активного вареспладиба или плацебо (в дополнение к SOC).
Рандомизация будет стратифицирована по наличию или отсутствию нейротоксичности (подшкала SSS для нервной системы 0-1 или ≥ 2) на исходном уровне и по получению противоядия до скрининга, в результате чего будет получено 4 страты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
140
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
-
-
California
-
Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
- Desert Regional Medical Center
-
Rosamond, California, Соединенные Штаты, 93560
- Antelope Valley Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет с укусом ядовитой змеи.
- Индексное событие (укус змеи) должно быть симптоматическим, а появление симптомов должно произойти в течение 10 часов после оценки приемлемости.
Участники должны соответствовать одной из двух категорий критериев включения:
Категория 1: участник еще не принял первую дозу противоядия:
Показатель включения SSS* ≥2 в одной системе и ≥1 в другой системе (2+1) ИЛИ ≥3 как минимум в одной системе.
ИЛИ
- Категория 2: Участник получил начальную дозу противоядия:
Оценка включения SSS* ≥2 в одной системе и ≥1 в другой системе (2+1) ИЛИ ≥3 как минимум в одной системе И оценка CGI-I ≥5 (т. е. минимально хуже, намного хуже или очень намного хуже ).
- Готов (или уполномоченный законом представитель готов) дать информированное согласие до начала каких-либо процедур исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Имеет в анамнезе или подозревается сердечно-сосудистые заболевания или внутричерепное кровотечение любого рода, острый коронарный синдром, ИМ или тяжелую легочную гипертензию.
- Известный анамнез наследственного кровотечения или нарушения свертывания крови.
- Принимает во время скринингового визита следующие антикоагулянты: варфарин/кумадин, аргатробан, бивалирудин, лепирудин, апиксабан, дабигатран, клопидогрел, прасугрел, тиклодипин или другой антикоагулянт, не указанный конкретно, или принимал гепарин, эноксапарин, фондапаринукс или другой молекулярный гепарин или любые антиаритмические препараты в течение 14 дней до начала лечения.
- Имеет в анамнезе хронические заболевания печени, такие как хронический активный вирусный гепатит, алкогольное заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, гемохроматоз, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит.
- Сообщает или знал о ранее существовавшей почечной недостаточности или хроническом заболевании почек.
- Имеет известную аллергию или значительную побочную реакцию на вареспладиб или вареспладиб-метил.
- Исследователь считает, что он не может соблюдать требования протокола из-за географических соображений, психических расстройств или других проблем с соблюдением требований.
- Беремена, имеет положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови или не желает использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 14 дней после первоначального лечения, или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вареспладиб внутривенная форма (IV) + таблетка Вареспладиб для приема внутрь (LY315920) + SOC
Участники получат внутривенное (IV) вливание varespladib в дозе 0,45 мг на килограмм в час (мг/кг/ч) в течение шести часов.
Эта инфузия будет продолжаться до тех пор, пока участник не будет соответствовать клиническим критериям для перехода на пероральный препарат. - Если критерии соблюдены, они будут переведены на вареспладиб-метил (начальная доза 500 мг), а затем продолжится пероральное введение каждые 12 (один раз каждые 12 часов) 250 мг на оставшуюся часть периода исследования.
Участники, которые не соответствуют критериям для перехода на пероральный препарат, останутся на внутривенной инфузии со скоростью 0,45 мг/кг/ч (вместе с SOC) и будут оцениваться два раза в день, пока не будут соответствовать критериям для перехода на пероральный препарат.
|
Это лиофилизированный препарат, содержащийся во флаконах по 100 мг, для восстановления в воде для инъекций (WFI) с последующим разбавлением в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций.
Другие имена:
Вареспладиб-метил (LY333013) представляет собой овальную белую таблетку с пленочным покрытием немедленного высвобождения в дозировке 250 мг для перорального приема.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо внутривенно (в/в) + плацебо перорально + SOC
Участники получат внутривенное (IV) вливание плацебо, соответствующего вареспладибу, в течение шести часов.
Эта инфузия будет продолжаться до тех пор, пока участник не будет соответствовать клиническим критериям для перехода на пероральный препарат.
Если критерии соблюдены, они будут переведены на пероральное плацебо, а затем на пероральный прием до конца периода исследования.
Участники, которые не соответствуют критериям для перехода на пероральный препарат, останутся на внутривенной инфузии (вместе с SOC) и будут оцениваться два раза в день, пока они не будут соответствовать критериям для перехода на пероральный препарат.
|
Внутривенное плацебо будет физиологическим раствором (0,9%).
Ослепление будет обеспечено путем покрытия пакета с исследуемым продуктом непрозрачным покрытием.
Пероральное плацебо поставляется в виде белой овальной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, чтобы соответствовать внешнему виду таблетки LY333013 250 мг, и содержит подмножество вспомогательных веществ, присутствующих в активной таблетке: моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для субъектов, укушенных гадюками: Площадь под кривой (AUC) сокращенной оценки тяжести укуса змеи.
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня
|
Для субъектов, укушенных гадюками: площадь под кривой (AUC) сокращенной шкалы тяжести укуса змеи (SSS), состоящей из местных раневых, гематологических и неврологических подоценок от исходного уровня (до введения дозы) до дня 14. Независимые значения p от субъектов, укушенных элапидами, и субъектов, укушенных гадюками, будут проанализированы с использованием комбинированного теста вероятности Фишера, чтобы получить единое глобальное значение p для проверки первичной конечной точки. Шкала тяжести укуса змеи — это инструмент, используемый для измерения тяжести отравления: более высокий балл указывает на худшие симптомы. |
От исходного уровня до 14-го дня
|
|
Для субъектов, укушенных элапидами: время полного восстановления после подъема головы определяется как 5-секундный подъем головы в течение 5 секунд.
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня
|
Независимые значения p от субъектов, укушенных элапидами, и субъектов, укушенных гадюками, будут проанализированы с использованием комбинированного теста вероятности Фишера, чтобы получить единое глобальное значение p для проверки первичной конечной точки.
|
От исходного уровня до 14-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая потребность в противоядии, измеренная количеством флаконов противоядия, введенных субъекту, от исходного уровня (до введения дозы) до 28-го дня.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
|
Площадь под кривой комбинированного исхода легочного, сердечно-сосудистого, местного раневого, гематологического, почечного и нервного разделов SSS от исходного уровня до 7-го дня среди пациентов, рандомизированных в течение 5 часов после укуса.
Временное ограничение: Базовый уровень до 7-го дня
|
SSS — это инструмент, разработанный для измерения тяжести отравления змеиными укусами.
Каждая категория оценивается от 0 до 3 или 4 (в зависимости от категории тела), и более высокий балл указывает на худшие признаки или симптомы.
|
Базовый уровень до 7-го дня
|
|
Полное восстановление шкалы тяжести укуса змеи (SSS) от исходного уровня до 28-го дня.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Полное восстановление по шкале тяжести укуса змеи (SSS), определяемое как совокупный балл 0 для легочного, сердечно-сосудистого, местного раневого, гематологического, почечного и нервного разделов SSS на 28-й день.
SSS — это инструмент, разработанный для измерения тяжести отравления змеиными укусами.
Каждая категория оценивается от 0 до 3 или 4 (в зависимости от категории тела), и более высокий балл указывает на худшие признаки или симптомы.
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Продолжительность госпитализации от исходного уровня (до введения дозы) до 28-го дня.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
|
Оценка функциональной шкалы для конкретного пациента (PSFS) на 3-й и 7-й день.
Временное ограничение: День 3 и День 7
|
Функциональная шкала для конкретного пациента (PSFS) представляет собой краткий опросник в формате интервью, который используется для оценки функциональной инвалидности и любых изменений в выполнении действий.
Пациент предоставляет 3 мероприятия.
Затем пациент дает оценку каждому пункту по порядковой шкале из 11 пунктов, где 0 означает «невозможно выполнять деятельность», а 10 — «способен выполнять деятельность на том же уровне, что и до травмы или проблемы».
Диапазон возможных баллов за отдельное действие составляет от 0 до 10, а диапазон возможных общих баллов от 0 до 10 (0 – неспособность выполнять действия, 10 – выполнение действий, как до травмы/заболевания).
|
День 3 и День 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Другой номер гранта/финансирования: FDA-OOPD)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .