广谱快速解毒剂：Varespladib IV 口服试验治疗蛇咬伤 (BRAVIO) (BRAVIO)
2025年6月25日 更新者：Ophirex, Inc.
随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估静脉注射伐瑞拉迪后口服伐瑞拉迪的安全性、耐受性和有效性，以及对被毒蛇咬伤的受试者的护理标准
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估连续速率输注 (CRI) IV varespladib 随后过渡到口服剂型 varespladib-methyl 的安全性、耐受性和有效性, 同时与 SOC, 在被毒蛇咬伤的参与者中。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估在被毒蛇咬伤的参与者中静脉注射伐瑞拉迪后口服伐瑞拉迪以及标准护理 (SOC) 的安全性、耐受性和有效性.
将招募大约 110 名符合条件的男性和女性参与者并随机接受活性伐瑞拉迪或安慰剂（除 SOC 外）
随机化将根据基线时是否存在神经毒性（SSS 神经系统分项评分为 0-1 或 ≥ 2）以及筛选前是否接受抗蛇毒血清进行分层，总共分为 4 个层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
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Tucson、Arizona、美国、85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
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California
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Palm Springs、California、美国、92262
- Desert Regional Medical Center
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Rosamond、California、美国、93560
- Antelope Valley Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Shands Hospital
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Tampa、Florida、美国、33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥ 18 岁且被毒蛇咬伤的男性或女性。
- 指标事件（蛇咬伤）必须是有症状的，并且症状发作必须在资格评估后 10 小时内发生。
参与者必须满足两类纳入标准之一：
第 1 类：参与者尚未完成第一剂抗蛇毒血清：
SSS 包含分数*在一个系统中≥2，在另一个系统中≥1 (2+1) 或在至少一个系统中≥3。
或者
- 第 2 类：参与者已完成初始剂量的抗蛇毒血清：
SSS 包含评分*在一个系统中≥2 且在另一个系统中≥1 (2+1) 或在至少一个系统中≥3 且 CGI-I 评分≥5（即极差、极差或非常差).
- 愿意（或合法授权代表愿意）在开始任何研究程序之前提供知情同意。
排除标准：
- 有或怀疑有 CVA 或任何类型的颅内出血、急性冠状动脉综合征、MI 或严重肺动脉高压的病史。
- 已知有遗传性出血或凝血障碍病史。
- 在筛选访视时，正在使用以下抗凝剂：华法林/香豆素、阿加曲班、比伐卢定、来匹卢定、阿哌沙班、达比加群、氯吡格雷、普拉格雷、噻氯地平或未具体列出的其他抗凝剂，或使用过肝素、依诺肝素、磺达肝素或其他低治疗前 14 天内服用过分子量肝素或任何抗心律失常药物。
- 有慢性活动性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎等慢性肝病病史。
- 报告或已知先前存在肾功能损害或慢性肾病。
- 已知对伐瑞拉迪或伐瑞拉迪-甲基过敏或有明显不良反应。
- 由于地理因素、精神障碍或其他合规问题，调查员认为无法遵守协议要求。
- 已怀孕，血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验呈阳性或在初始治疗后 14 天内不愿意使用高效避孕方法，或者正在哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Varespladib 静脉剂型 (IV) + Varespladib 口服片剂 (LY315920) + SOC
参与者将接受静脉内 (IV) 输注伐瑞拉迪，剂量为 0.45 毫克/千克每小时 (mg/kg/hr)，持续 6 小时。
这种输注将持续到参与者满足过渡到口服药物的临床标准时，-如果满足标准，他们将过渡到甲基伐瑞拉迪（初始剂量为 500 毫克），然后继续口服给药 q12（每 12 小时一次） 250 毫克用于剩余的研究期。
不符合过渡到口服药物标准的参与者将继续以 0.45 mg/kg/hr（连同 SOC）进行静脉输注，并每天评估两次，直到他们满足过渡到口服药物的标准。
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这是一种冻干药物，装在 100 mg 小瓶中，用注射用水 (WFI) 重新配制，然后稀释成 0.9% 氯化钠注射液。
其他名称：
Varespladib-methyl (LY333013) 是一种立即释放的椭圆形白色薄膜包衣片剂，剂量强度为 250 mg，用于口服给药。
其他名称：
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有源比较器：安慰剂静脉注射 (IV) + 安慰剂口服 + SOC
参与者将接受与伐瑞拉迪匹配的安慰剂静脉内 (IV) 输注 6 小时。
这种输注将持续进行，直到参与者符合过渡到口服药物的临床标准。
如果符合标准，他们将过渡到口服安慰剂，然后在剩余的研究期间继续口服给药。
不符合过渡到口服药物标准的参与者将继续进行静脉输液（连同 SOC）并每天评估两次，直到他们满足过渡到口服药物的标准。
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静脉注射安慰剂是生理盐水 (0.9%)。
盲法将通过用不透明的盖子覆盖装有研究产品的袋子来确保。
口服安慰剂以白色薄膜包衣的椭圆形片剂形式提供，与 LY333013 250 mg 片剂的外观相匹配，并含有活性片剂配方中存在的一部分赋形剂：乳糖一水合物、微晶纤维素和硬脂酸镁
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于被毒蛇咬伤的受试者：缩写蛇咬伤严重程度评分的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 14 天的基线
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对于被毒蛇咬伤的受试者：缩写蛇咬伤严重程度评分 (SSS) 的曲线下面积 (AUC)，由从基线（给药前）到第 14 天的局部伤口、血液学和神经学子评分组成。 将使用 Fisher 组合概率检验来分析被蛇咬伤的受试者和被毒蛇咬伤的受试者的独立 p 值，以获得用于测试主要终点的单一全局 p 值。 蛇咬伤严重程度量表是用来衡量中毒严重程度的工具，分数越高表示症状越严重。 |
第 14 天的基线
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对于被蛇咬伤的受试者：完成抬起头恢复的时间定义为 5 秒抬起头 5 秒。
大体时间：第 14 天的基线
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将使用 Fisher 组合概率检验来分析被蛇咬伤的受试者和被毒蛇咬伤的受试者的独立 p 值，以获得用于测试主要终点的单一全局 p 值。
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第 14 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线（给药前）到第 28 天，总抗蛇毒血清需求量，以给予受试者的抗蛇毒血清瓶数来衡量
大体时间：第 28 天的基线
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第 28 天的基线
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在被咬后 5 小时内随机分配的患者中，从基线到第 7 天，SSS 的肺部、心血管、局部伤口、血液、肾脏和神经系统切片的综合结果曲线下面积。
大体时间：第 7 天的基线
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SSS 是一种用于测量蛇咬伤中毒严重程度的工具。
每个类别的评分范围为 0 到 3 或 4（取决于身体类别），分数越高表示体征或症状越严重。
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第 7 天的基线
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从基线到第 28 天，蛇咬伤严重程度评分 (SSS) 完全恢复。
大体时间：基线至第 28 天
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蛇咬伤严重程度评分 (SSS) 完全恢复，定义为第 28 天 SSS 的肺部、心血管、局部伤口、血液、肾脏和神经系统部分的综合评分为 0。
SSS 是一种用于测量蛇咬伤中毒严重程度的工具。
每个类别的评分范围为 0 到 3 或 4（取决于身体类别），分数越高表示体征或症状越严重。
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基线至第 28 天
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从基线（给药前）到第 28 天的住院时间
大体时间：基线至第 28 天
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基线至第 28 天
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第 3 天和第 7 天的患者特定功能量表 (PSFS) 评分。
大体时间：第 3 天和第 7 天
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患者特定功能量表 (PSFS) 是一种简短的访谈形式问卷，用于评估功能障碍和活动表现的任何变化。
患者提供 3 项活动。
然后，患者对 11 项顺序量表中的每个项目进行评分，其中 0 表示“无法进行活动”，10 表示“能够以与受伤或出现问题之前相同的水平进行活动”。
可能的单项活动得分范围是 0 到 10，可能的总得分范围是 0 到 10（0 表示无法执行，10 表示与受伤/生病前一样执行）。
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第 3 天和第 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Timothy Platts-Mills, MD, MSc、Ophirex, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月30日
初级完成 (实际的)
2024年11月28日
研究完成 (实际的)
2025年2月24日
研究注册日期
首次提交
2023年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月30日
首次发布 (实际的)
2023年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月25日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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