Antidote rapide à large spectre : Varespladib IV à essai oral pour morsure de serpent (BRAVIO) (BRAVIO)
25 juin 2025 mis à jour par: Ophirex, Inc.
Étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varespladib intraveineux suivi du varespladib oral en plus de la norme de soins chez les sujets mordus par des serpents venimeux
Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une perfusion à débit continu (IRC) de varespladib IV suivie d'une transition vers la forme posologique orale, le varespladib-méthyl , en même temps que SOC, chez des participants mordus par des serpents venimeux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varespladib intraveineux suivi du varespladib oral, en même temps que la norme de soins (SOC), chez les participants mordus par des serpents venimeux .
Environ 110 hommes et femmes éligibles seront recrutés et randomisés pour recevoir du varespladib actif ou un placebo (en plus du SOC)
La randomisation sera stratifiée en fonction de la présence ou de l'absence de neurotoxicité (sous-score du système nerveux SSS de 0-1 ou ≥ 2) au départ, et par la réception d'un antivenin avant le dépistage, ce qui donne 4 strates au total.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
140
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Banner University Medical Center - Phoenix
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85721
- Arizona Poison & Drug Information Center
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California
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Palm Springs, California, États-Unis, 92262
- Desert Regional Medical Center
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Rosamond, California, États-Unis, 93560
- Antelope Valley Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Health Shands Hospital
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- University of South Florida/Tampa General Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Emergency Medicine, University of Kentucky
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79905
- Texas Tech University Health Sciences Center El Paso
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- UT Health San Antonio
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Est un homme ou une femme de ≥ 18 ans avec une morsure de serpent venimeux.
- L'événement index (morsure de serpent) doit être symptomatique et l'apparition des symptômes doit s'être produite dans les 10 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité.
Les participants doivent répondre à l'une des deux catégories de critères d'inclusion :
Catégorie 1 : Le participant n'a pas encore terminé la première dose d'antivenin :
Score d'inclusion SSS* ≥2 dans un système et ≥1 dans un autre système (2+1) OU ≥3 dans au moins un système.
OU
- Catégorie 2 : Le participant a terminé une dose initiale d'antivenin :
Score d'inclusion SSS* ≥2 dans un système et ≥1 dans un autre système (2+1) OU ≥3 dans au moins un système ET score CGI-I ≥5 (c'est-à-dire, légèrement pire, bien pire ou très bien pire ).
- Est prêt (ou son représentant légalement autorisé est prêt) à fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- A des antécédents ou est suspecté d'avoir un AVC ou une hémorragie intracrânienne de toute nature, un syndrome coronarien aigu, un IM ou une hypertension pulmonaire sévère.
- A des antécédents connus de saignement héréditaire ou de trouble de la coagulation.
- utilise, lors de la visite de dépistage, les anticoagulants suivants : warfarine/coumadine, argatroban, bilvalirudine, lépirudine, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlodipine ou un autre agent anticoagulant non spécifiquement répertorié, ou a utilisé de l'héparine, de l'énoxaparine, du fondaparinux ou d'autres héparine de poids moléculaire ou tout médicament antiarythmique dans les 14 jours précédant le traitement.
- A des antécédents de maladie hépatique chronique telle qu'une hépatite virale chronique active, une maladie hépatique liée à l'alcool, une stéatohépatite non alcoolique, une stéatose hépatique non alcoolique, une hémochromatose, une cirrhose biliaire primitive, une cholangite sclérosante primitive, une hépatite auto-immune.
- Signale ou a connu une insuffisance rénale préexistante ou une maladie rénale chronique.
- A une allergie connue ou une réaction indésirable importante au varespladib ou au varespladib-méthyl.
- Est considéré par l'enquêteur comme incapable de se conformer aux exigences du protocole en raison de considérations géographiques, de troubles psychiatriques ou d'autres problèmes de conformité.
- Est enceinte, a un test de grossesse sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou ne souhaite pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 14 jours après le traitement initial, ou allaite.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Varespladib Forme Intraveineuse (IV) + Varespladib Comprimé Oral (LY315920) + SOC
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de varespladib à une dose de 0,45 milligramme par kilogramme par heure (mg/kg/h) pendant six heures.
Cette perfusion se poursuivra jusqu'à ce que le participant réponde aux critères cliniques de transition vers le médicament oral. -Si les critères sont remplis, il passera au varespladib-méthyl (dose initiale de 500 mg), puis à la dose orale continue q12 (une fois toutes les 12 heures) de 250 mg pour le reste de la période d'étude.
Les participants qui ne répondent pas aux critères de transition vers le médicament oral resteront sous perfusion IV à 0,45 mg/kg/h (avec SOC) et évalués deux fois par jour jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères de transition vers le médicament oral.
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Il s'agit d'un médicament lyophilisé contenu dans des flacons de 100 mg à reconstituer dans de l'eau pour injection (WFI), suivi d'une dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
Autres noms:
Le varespladib-méthyl (LY333013) est un comprimé pelliculé blanc, ovale, à libération immédiate, dosé à 250 mg pour administration orale.
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo intraveineux (IV) + Placebo oral + SOC
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) d'un placebo correspondant au varespladib pendant six heures.
Cette perfusion se poursuivra jusqu'à ce que le participant réponde aux critères cliniques de transition vers le médicament oral.
Si les critères sont remplis, ils seront transférés vers le placebo oral, puis le dosage oral poursuivi pour le reste de la période d'étude.
Les participants qui ne répondent pas aux critères de transition vers le médicament oral resteront sous perfusion IV (avec SOC) et évalués deux fois par jour jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères de transition vers le médicament oral.
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Le placebo intraveineux sera une solution saline (0,9 %).
L'aveuglement sera assuré en recouvrant le sac contenant le produit expérimental de couvertures opaques.
Le placebo oral est fourni sous la forme d'un comprimé ovale pelliculé blanc pour correspondre à l'apparence du comprimé LY333013 de 250 mg et contient un sous-ensemble des excipients présents dans la formulation du comprimé actif : lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour les sujets mordus par des vipères : aire sous la courbe (AUC) d'un score abrégé de gravité de morsure de serpent
Délai: Base de référence jusqu'au jour 14
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Pour les sujets mordus par des vipères : aire sous la courbe (AUC) d'un score abrégé de gravité de morsure de serpent (SSS) composé de sous-scores locaux de plaie, hématologiques et neurologiques depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 14. Les valeurs p indépendantes des sujets mordus par des élapidés et des sujets mordus par des vipères seront analysées à l'aide du test de probabilité combiné de Fisher pour obtenir une valeur p globale unique pour tester le critère d'évaluation principal. L'échelle de gravité des morsures de serpent est un outil utilisé pour mesurer la gravité de l'envenimation. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. |
Base de référence jusqu'au jour 14
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Pour les sujets mordus par des élapidés : Temps de récupération complète du soulèvement de la tête défini par un soulèvement de la tête de 5 secondes.
Délai: Base de référence jusqu'au jour 14
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Les valeurs p indépendantes des sujets mordus par des élapidés et des sujets mordus par des vipères seront analysées à l'aide du test de probabilité combiné de Fisher pour obtenir une valeur p globale unique pour tester le critère d'évaluation principal.
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Base de référence jusqu'au jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Besoin total en antivenin, mesuré en nombre de flacons d'antivenin administrés au sujet, de la ligne de base (pré-dosage) au jour 28
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Aire sous la courbe du résultat composite des sections pulmonaires, cardiovasculaires, locales, hématologiques, rénales et du système nerveux du SSS depuis le départ jusqu'au jour 7, parmi les patients randomisés dans les 5 heures suivant la morsure.
Délai: Base de référence jusqu'au jour 7
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Le SSS est un outil développé pour mesurer la gravité de l’envenimation par morsure de serpent.
Chaque catégorie est notée de 0 à 3 ou 4 (selon la catégorie corporelle) et un score plus élevé indique des signes ou symptômes plus graves.
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Base de référence jusqu'au jour 7
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Récupération complète du score sur l'échelle de gravité des morsures de serpent (SSS), du départ au jour 28.
Délai: Base de référence jusqu'au jour 28
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Récupération complète du score de gravité des morsures de serpent (SSS), défini comme un score composite de 0 pour les sections pulmonaires, cardiovasculaires, locales de la plaie, hématologiques, rénales et du système nerveux du SSS au jour 28.
Le SSS est un outil développé pour mesurer la gravité de l’envenimation par morsure de serpent.
Chaque catégorie est notée de 0 à 3 ou 4 (selon la catégorie corporelle) et un score plus élevé indique des signes ou symptômes plus graves.
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Base de référence jusqu'au jour 28
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Durée de l'hospitalisation depuis le départ (pré-dosage) jusqu'au jour 28
Délai: Base de référence jusqu'au jour 28
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Base de référence jusqu'au jour 28
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Score sur l'échelle fonctionnelle spécifique du patient (PSFS) aux jours 3 et 7.
Délai: Jour 3 et Jour 7
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L'échelle fonctionnelle spécifique au patient (PSFS) est un bref questionnaire sous forme d'entretien utilisé pour évaluer le handicap fonctionnel et tout changement dans la performance des activités.
Le patient propose 3 activités.
Le patient fournit ensuite une note pour chaque élément sur une échelle ordinale de 11 éléments, où 0 signifie « incapable d'effectuer une activité » et 10 signifie « capable d'effectuer une activité au même niveau qu'avant la blessure ou le problème ».
La plage des scores possibles pour une activité unique est de 0 à 10 et la plage des scores totaux possibles est de 0 à 10 (0 signifie incapable de performer et 10 signifie performer comme avant une blessure/une maladie).
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Jour 3 et Jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2023
Achèvement primaire (Réel)
28 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
24 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2023
Première publication (Réel)
8 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OPX-PR-03
- FD-R-7839 (Autre subvention/numéro de financement: FDA-OOPD)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .