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急性 HIV 感染時に ART 開始と組み合わせて HIV 寛解を誘導する組み合わせ HIV 特異的広範中和モノクローナル抗体の臨床試験

HIV寛解を誘導するために急性HIV感染中にART開始と組み合わせたHIV特異的広範中和モノクローナル抗体の組み合わせの二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験

A5388 は第 II 相、2 群、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、抗レトロウイルス療法 (ART) を受けていない急性 HIV 感染症 (AHI) の成人 48 人を登録し、次のことを確認します。

  • 急性 HIV 感染 (AHI) 中の ART に加えて HIV 特異的広域中和抗体 (bNAb) 併用療法の投与は安全です。
  • AHI 中に ART に加えて bNAb 併用療法を受けた参加者は、プラセボと ART を受けた参加者と比較して、4 週間連続して HIV-1 RNA ≥1,000 コピー/mL になるまでの時間の遅延を示す可能性が高くなります。
  • AHI 中に ART に加えて bNAb 併用療法を受けた参加者は、プラセボと ART を受けた参加者と比較して、ウイルス保有量が低く、HIV 特異的免疫が強化されていることが示されます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35222
        • 募集
        • 31788, Alabama CRS
        • コンタクト:
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033-1079
        • まだ募集していません
        • 1201, University of Southern California CRS
        • コンタクト:
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • まだ募集していません
        • 601, University of California, Los Angeles CARE Center CRS
        • コンタクト:
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • まだ募集していません
        • 701, UCSD Antiviral Research Center CRS
        • コンタクト:
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • まだ募集していません
        • 801, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
        • コンタクト:
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • まだ募集していません
        • 603, Harbor University of California Los Angeles Center CRS
        • コンタクト:
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • 6101, University of Colorado Hospital CRS
        • コンタクト:
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20005
        • まだ募集していません
        • 31791, Whitman-Walker Institute, Inc. CRS
        • コンタクト:
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308-2012
        • 募集
        • 5802, The Ponce de Leon Center CRS
        • コンタクト:
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • まだ募集していません
        • 2701, Northwestern University CRS
        • コンタクト:
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • まだ募集していません
        • 2702, Rush University CRS
        • コンタクト:
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • まだ募集していません
        • 201, Johns Hopkins University CRS
        • コンタクト:
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • まだ募集していません
        • 101, Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • コンタクト:
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • まだ募集していません
        • 107, Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWH TCRS) CRS
        • コンタクト:
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110-1010
        • まだ募集していません
        • 2101, Washington University Therapeutics (WT) CRS
        • コンタクト:
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • まだ募集していません
        • 31786, New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
        • コンタクト:
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • まだ募集していません
        • 7804, Weill Cornell Chelsea CRS
        • コンタクト:
      • New York、New York、アメリカ、10032-3732
        • まだ募集していません
        • 30329, Columbia Physicians & Surgeons (P&S) CRS
        • コンタクト:
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • まだ募集していません
        • 7803, Weill Cornell Uptown CRS
        • コンタクト:
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • まだ募集していません
        • 31787, University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
        • コンタクト:
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7215
        • まだ募集していません
        • 3201, Chapel Hill CRS
        • コンタクト:
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
        • まだ募集していません
        • 3203, Greensboro CRS
        • コンタクト:
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0405
        • まだ募集していません
        • 2401, Cincinnati CRS
        • コンタクト:
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1282
        • 募集
        • 2301, Ohio State University CRS
        • コンタクト:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • まだ募集していません
        • 1001, University of Pittsburgh CRS
        • コンタクト:
          • Dawn Renee Weinman
          • 電話番号:412-383-1748
          • メール:drw38@pitt.edu
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02904
        • まだ募集していません
        • 2951, The Miriam Hospital (TMH) CRS
        • コンタクト:
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
        • まだ募集していません
        • 3652, Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
        • コンタクト:
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75208
        • まだ募集していません
        • 31443, Trinity Health and Wellness Center CRS
        • コンタクト:
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • 31473, Houston AIDS Research Team CRS
        • コンタクト:
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • 募集
        • 1401, University of Washington Positive Research CRS
        • コンタクト:
          • Christine Jonsson
          • 電話番号:206-744-8886
          • メール:cjonsson@uw.edu
      • Porto Alegre、ブラジル、91350-200
        • まだ募集していません
        • 12201, Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
        • コンタクト:
          • Rita de Cassia Alves Lira
          • 電話番号:+55 51-33572603
          • メール:lrita@ghc.com.br
      • Rio de Janeiro、ブラジル
        • 募集
        • 12101, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • コンタクト:
      • Lima、ペルー、4
        • まだ募集していません
        • 11301, Barranco CRS
        • コンタクト:
    • Lima region
      • San Miguel、Lima region、ペルー、32
        • まだ募集していません
        • 11302, San Miguel CRS
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

ステップ1:

  1. 以下のいずれかを含む、登録前のAHIの診断の医療記録からの適切な文書:

    1. -研究登録前28日以内に検出可能なHIV-1 RNAおよび登録前7日以内の非反応性HIV-1抗体;また
    2. -研究登録前28日以内に検出可能なHIV-1 RNAまたは反応性HIV-1抗体および陰性/不確定ウェスタンブロット(WB)または陰性/不確定 Geenius HIV-1 / HIV-2補足アッセイ 登録前7日以内;また
    3. -文書化された非反応性HIV-1抗体または負のHIV-1 RNAは、研究登録前の90日以内であり、文書化された反応性HIV-1抗体または陽性のWBであり、p31バンドが陰性であるか、陽性のGeenius HIV-1 / HIV-2エントリー前7日以内にp31バンドが陰性である補足アッセイ;また
    4. エントリー前7日以内にARCHITECTまたはGSCOMBO S/CO≧10かつエントリー前7日以内に非反応性HIV-1抗体;また
    5. ARCHITECT または GSCOMBO S/CO ≥1 入国前 7 日以内かつ非反応性 HIV-1 抗体が入国前 7 日以内かつ既知の事前 S/CO <0.5 入国前 90 日以内;また
    6. ARCHITECT または GSCOMBO S/CO 入国前 7 日以内に 0.5 を超えるが 10 未満かつ入国前 7 日以内の非反応性 HIV-1 抗体および入国前 7 日以内の検出可能な HIV-1 RNA
  2. 入国前21日以内に得られた以下の臨床検査値:

    • 絶対好中球数 (ANC) ˃1,000/mm3
    • ヘモグロビン:

      • シスジェンダーの男性とトランスジェンダーの女性では>10 g/dL
      • シスジェンダーの女性とトランスジェンダーの男性で >9 g/dL
    • 血小板数 ˃100,000/mm3
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥50 mL/分/1.73m2 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-Epi) 方程式を使用して、特別な状況でのより低い率を考慮して。
    • ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN
    • AST (SGOT) ≤2.5 x ULN
    • 総ビリルビン <1.5 x ULN
  3. 妊娠できる人は、研究登録前24時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性である。
  4. 妊娠できる人は、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、ステップ 1 を通して 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 1 つの避妊方法は非常に効果的な方法でなければならず、2 つ目の避妊方法はバリア法でなければなりません。
  5. パートナーの妊娠につながる可能性のある性行為に従事する生殖能力のある参加者は、ステップ 1 を通してバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
  6. ステップ 2、ステップ 3、および血漿 HIV-1 RNA がステップ 4 の ART 再起動後の検出限界。
  7. 18 歳以上 70 歳以下。
  8. 登録時にARTを開始する能力と意欲。
  9. -評価スケジュール(SOE)に従って、ATI中を含む予定された研究訪問に参加する能力と意欲。
  10. -インフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。

ステップ2:

  1. -ステップ2の登録前の16週間以内に取得されたB型肝炎ウイルス(HBV)表面抗原(HBsAg)が陰性であることが文書化されています。
  2. -ステップ2の登録前の16週間以内に得られた陰性C型肝炎ウイルス(HCV)抗体(抗HCV)または陰性HCV RNA PCRが文書化されています。
  3. -登録時の試験注入の全用量の受領(VRC07-523LS + PGT121.414.LSまたはプラセボ[注射用塩化ナトリウム、USP、0.9%])。
  4. -ステップ2の登録前の6週間以内に取得されたHIV-1 RNA <200コピー/ mL。
  5. -ステップ2の登録前の6週間以内に取得されたCD4 + T細胞数≥450細胞/ mm3。
  6. 妊娠できる参加者の場合、ステップ 2 に入る前の 48 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であること。
  7. 妊娠を避けるために、妊娠できる参加者は、避妊を使用するか、ステップ 2 を通じて妊娠につながる可能性のある性行為を控えることに同意する必要があります。
  8. ステップ2全体でHIV感染を防ぐために、HIVに感染しやすい、またはHIV血清状態が不明なパートナーとのバリア法または性交を控える能力と意欲。
  9. ARTを中断する能力と意欲。
  10. ステップ 1 の完了。

ステップ 3:

  1. ART 再開基準を満たしていません。
  2. ステップ 2 の完了。
  3. ATIを継続したい。
  4. 妊娠を避けるために、妊娠できる参加者は、避妊を使用することに同意するか、ステップ 3 を通じて妊娠につながる可能性のある性行為を控える必要があります。
  5. ステップ3全体でHIV感染を防ぐために、HIVに感染しやすい、またはHIV血清状態が不明なすべてのパートナーとのバリア法または性交の禁欲を使用する能力と意欲。

ステップ 4:

  1. ステップ 2 またはステップ 3 で ART 再開基準のいずれかを満たしている。 -または- ステップ 3 を完了しており、ACTG A5385 に登録していない。
  2. 妊娠を避けるために、妊娠できる参加者は、避妊を使用することに同意するか、ステップ 4 を通じて妊娠につながる可能性のある性行為を控える必要があります。
  3. ART再開後、血漿HIV-1 RNAが検出限界未満になるまでHIV感染を防ぐために、HIVに感染しやすい、またはHIV血清状態が不明なすべてのパートナーとのバリア法または性交を控える能力と意欲。

除外基準:

ステップ1:

  1. -免疫グロブリン(IgG)療法の以前の受領。
  2. 認可済みまたは治験用(SARS-CoV-2 / COVID-19の予防および/または治療以外)のヒト化またはヒトモノクローナル抗体の以前の受領。
  3. -登録前2年間の全身性蕁麻疹、血管性浮腫またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴。
  4. -毎日の治療を必要とする慢性蕁麻疹の病歴。
  5. -登録前28日以内の治験薬の受領。
  6. -有効な製品の受領、または有効な製品またはプラセボの受領によるHIV-1感染の候補HIVワクチンまたは免疫予防の調査研究への過去の参加で、彼らが実際に受け取ったものについては盲検のままです。
  7. -過去36か月間に全身化学療法または手術を必要とする活動性または最近の非HIV関連の悪性腫瘍、またはその後の12か月にそのような治療が予想される人。
  8. -全身性コルチコステロイド(長期)、免疫抑制剤、抗がん剤、インターロイキン、全身性インターフェロン、全身性化学療法、またはサイト調査者が感じる可能性のあるその他の薬物を含む、研究登録から6か月以内の免疫調節薬の使用 免疫調節効果。
  9. -暴露前または暴露後の予防を含む、何らかの理由でのARTの使用、研究登録前の60日以内。
  10. -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
  11. -活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴。
  12. -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げたり、参加者の安全や権利を危険にさらしたりする急性、慢性、または最近の臨床的に重要な病状。
  13. -2013年米国心臓病学会(ACC)/米国心臓協会(AHA)のガイドラインで定義された臨床的アテローム硬化性心血管疾患(ASCVD)の病歴または現在、以下のいずれかの以前の診断を含む:

    • 急性心筋梗塞
    • 急性冠症候群
    • 安定または不安定狭心症
    • 冠動脈またはその他の動脈血行再建術
    • 脳卒中
    • ティア
    • アテローム性動脈硬化に起因すると推定される末梢動脈疾患
  14. 現在授乳中または妊娠中の方。
  15. 体重 >115kg。
  16. -ビクテグラビル、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドの禁止薬物の使用(プロトコルセクション5.8を参照) 登録前の7日以内、または研究参加期間中の禁止薬物の計画的使用。
  17. -輸液の投与または瀉血のための適切な静脈アクセスがないため、主要な研究エンドポイントを評価します。

ステップ2:

  1. プロトコル セクション 6.2.4 で定義されているウイルス障害、 ステップ1後 24.
  2. ステップ 1 で ART を開始できなかった。
  3. ステップ 1 の入力後に、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) または長時間作用型 ART (1 日未満の間隔で投与される任意の治療法) (カボテグラビルまたはリルピビリン注射など) の受領。
  4. 免疫グロブリン療法または免疫調節薬の受領後、全身性コルチコステロイド(長期)、免疫抑制剤、抗がん剤、インターロイキン、全身性インターフェロン、全身性化学療法、またはサイト調査者が免疫調節効果を持つ可能性があると感じるその他の薬物を含む。
  5. HIV-1を持っていません。
  6. 参加者は、研究登録時にフィービッヒ病期 VI でした。
  7. 参加者が3回連続してステップ1の研究訪問に参加しなかった。
  8. -併発疾患、新しい医学的診断、検査室の異常、兆候、または症状 サイト調査官の意見では、ATI中の罹患リスクが高い参加者。
  9. 妊娠中または授乳中。
  10. -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。

ステップ 3:

  1. A5385 (介入後のコホート研究) に転送します。
  2. ステップ 2 で ART を再起動します。
  3. -併発疾患、新しい医学的診断、実験室の異常、徴候、または症状は、サイト調査官の意見では、分析治療の中断中に参加者を罹患率の高いリスクにさらします。
  4. -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。

ステップ 4:

1. ステップ 2 またはステップ 3 で ART 再開基準を満たした後、ART を再開したくない、または再開できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム1:VRC07-523LS+PGT121.414.LS+ART
入口に1回、約15~30分かけて10mg/kgを静脈内注入
他の名前:
  • VRC-HIVMAB075-00-AB
入口に1回、5mg/kgを約30~60分かけて静脈内注入
他の名前:
  • VRC-HIVMAB0107-00-AB
ビクテグラビル 50 mg/エムトリシタビン 200 mg/テノホビル アラフェナミド 25 mg 錠剤を 1 日 1 回、食事の有無にかかわらず経口投与
他の名前:
  • ビクタルビー
プラセボコンパレーター:アーム 2: プラセボ + ART
ビクテグラビル 50 mg/エムトリシタビン 200 mg/テノホビル アラフェナミド 25 mg 錠剤を 1 日 1 回、食事の有無にかかわらず経口投与
他の名前:
  • ビクタルビー
注射用塩化ナトリウム USP、0.9%

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ステップ1での研究bNAbに関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード2以上のAEまたはSAEの発生
時間枠:第 0 週からステップ 1 の終わりまで
第 0 週からステップ 1 の終わりまで
ステップ 2 で ART 中止から 4 週間連続で HIV-1 RNA ≥1,000 コピー/mL になるまでの時間
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
ART の中止から、ステップ 2 で 50 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA ウイルスのリバウンドが最初に記録されるまでの時間
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ART の中止から、ステップ 2 で 200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA ウイルスのリバウンドが最初に記録されるまでの時間
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ART の中止から、ステップ 2 で 1000 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA ウイルスのリバウンドが最初に記録されるまでの時間
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ART 中断後 24 週間で HIV-1 RNA <200 コピー/mL で ATI を受け、ART 再開の兆候がない研究参加者の割合
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ 2 における HIV 関連の理由 (ウイルス学的、免疫学的、および臨床的基準) による ART の中断から ART の再開までの時間
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2中の各訪問でARTを維持した参加者の頻度
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ 2 中の CD4+/CD8+ T 細胞数の変化
時間枠:ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
ステップ2のエントリーからART中断後24週間まで
一緒に投与した場合の VRC07-523LS と PGT121.414.LS の曲線下面積 (AUC)
時間枠:0 週目からステップ 3 の終わりまで
0 週目からステップ 3 の終わりまで
VRC07-523LS と PGT121.414.LS を併用した場合の半減期
時間枠:0 週目からステップ 3 の終わりまで
0 週目からステップ 3 の終わりまで
一緒に投与した場合のVRC07-523LSとPGT121.414.LSのCmax
時間枠:0 週目からステップ 3 の終わりまで
0 週目からステップ 3 の終わりまで
VRC07-523LS と PGT121.414.LS を一緒に投与した場合の Cmin
時間枠:0 週目からステップ 3 の終わりまで
0 週目からステップ 3 の終わりまで
一緒に投与した場合の VRC07-523LS と PGT121.414.LS のクリアランス (Cl/F)
時間枠:0 週目からステップ 3 の終わりまで
0 週目からステップ 3 の終わりまで
VRC07-523LSとPGT121.414.LSを併用投与した場合の分布量
時間枠:0 週目からステップ 3 の終わりまで
0 週目からステップ 3 の終わりまで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Trevor Crowell, MD, PhD、U.S. Military HIV Research Program CTU

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月19日

一次修了 (推定)

2028年4月6日

研究の完了 (推定)

2028年9月6日

試験登録日

最初に提出

2023年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月30日

最初の投稿 (実際)

2023年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後に公開される結果の根底にある個々の参加者データ。

IPD 共有時間枠

出版後 3 か月から始まり、NIH による AIDS Clinical Trials Group の資金提供期間を通じて利用できます。

IPD 共有アクセス基準

誰と? AIDS Clinical Trials Group によって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。

どのような種類の分析に使用しますか? AIDS 臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。

データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? 研究者は、https://actgnetwork.org/aboutactg/templates-and-forms にある AIDS 臨床試験グループの「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に AIDS 臨床試験グループのデータ使用契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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