Próba kliniczna kombinacji szeroko neutralizujących przeciwciał monoklonalnych swoistych dla wirusa HIV w połączeniu z inicjacją ART podczas ostrego zakażenia wirusem HIV w celu wywołania remisji HIV

Kryteria przyjęcia:

Krok 1:

1. Odpowiednia dokumentacja z dokumentacji medycznej diagnozy AHI przed rejestracją, która obejmuje jedno z poniższych:

   1. Wykrywalny RNA HIV-1 w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania ORAZ niereaktywne przeciwciało przeciwko HIV-1 w ciągu 7 dni przed włączeniem; LUB
   2. Wykrywalny RNA HIV-1 lub reaktywne przeciwciało HIV-1 w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania ORAZ ujemny/nieokreślony wynik Western Blot (WB) lub ujemny/nieokreślony test Geenius HIV-1/HIV-2 Supplemental Assay w ciągu 7 dni przed włączeniem ; LUB
   3. Udokumentowane niereaktywne przeciwciało przeciwko HIV-1 lub ujemny wynik RNA HIV-1 w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania ORAZ udokumentowane reaktywne przeciwciało przeciwko HIV-1 lub dodatni WB, który jest ujemny pod względem prążka p31 lub dodatni wynik Geenius HIV-1/HIV-2 Dodatkowy test, który jest ujemny dla prążka p31 w ciągu 7 dni przed wejściem; LUB
   4. ARCHITECT lub GSCOMBO S/CO ≥10 w ciągu 7 dni przed wjazdem ORAZ niereaktywne przeciwciała przeciwko HIV-1 w ciągu 7 dni przed wjazdem; LUB
   5. ARCHITECT lub GSCOMBO S/CO ≥1 w ciągu 7 dni przed wjazdem ORAZ niereaktywne przeciwciała przeciwko HIV-1 w ciągu 7 dni przed wjazdem ORAZ znany wcześniejszy S/CO <0,5 w ciągu 90 dni przed wjazdem; LUB
   6. ARCHITECT lub GSCOMBO S/CO >0,5 ale <10 w ciągu 7 dni przed wjazdem ORAZ niereaktywne przeciwciała przeciwko HIV-1 w ciągu 7 dni przed wjazdem ORAZ wykrywalne RNA HIV-1 w ciągu 7 dni przed wjazdem

2. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 21 dni przed wjazdem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ˃1000/mm3

   • Hemoglobina:

     • >10 g/dl dla cispłciowych mężczyzn i transpłciowych kobiet
     • >9 g/dl dla kobiet cispłciowych i transpłciowych mężczyzn
   • Liczba płytek krwi ˃100 000/mm3
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 stosując równanie Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi), z uwzględnieniem niższych wskaźników w szczególnych okolicznościach.
   • AlAT (SGPT) ≤2,5 x GGN
   • AspAT (SGOT) ≤2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
3. W przypadku osób, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania.
4. Osoby, które mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji podczas kroku 1, jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży. Jedna metoda antykoncepcji musi być wysoce skuteczna, a druga metoda antykoncepcji musi być metodą mechaniczną.
5. Uczestnicy w wieku rozrodczym, podejmujący aktywność seksualną mogącą doprowadzić do zajścia w ciążę przez partnerkę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez cały etap 1.
6. Zdolność i chęć do stosowania metody barierowej lub powstrzymania się od współżycia seksualnego ze wszystkimi partnerami, którzy są narażeni na zakażenie wirusem HIV lub których status serologiczny HIV jest nieznany, w celu zapobieżenia przeniesieniu wirusa HIV w Etapie 2, Etapie 3 i do czasu, gdy RNA HIV-1 w osoczu będzie mniejsze niż limit wykrywalności po ponownym uruchomieniu ART w kroku 4.
7. Wiek ≥18 i ≤70 lat.
8. Zdolność i chęć zainicjowania ART podczas rejestracji.
9. Zdolność i chęć uczestniczenia w zaplanowanych wizytach studyjnych, w tym podczas ATI, zgodnie z harmonogramem ocen (SOE).
10. Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.

Krok 2:

1. Udokumentowany ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) uzyskany w ciągu 16 tygodni przed rejestracją w kroku 2.
2. Udokumentowane ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) lub HCV RNA PCR uzyskane w ciągu 16 tygodni przed rejestracją w kroku 2.
3. Otrzymanie pełnych dawek badanych infuzji w momencie rejestracji (VRC07-523LS + PGT121.414.LS lub placebo [chlorek sodu do wstrzykiwań USP, 0,9%]).
4. HIV-1 RNA <200 kopii/ml uzyskany w ciągu 6 tygodni przed rejestracją w kroku 2.
5. Liczba limfocytów T CD4+ ≥450 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 6 tygodni przed rejestracją w kroku 2.
6. W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed przystąpieniem do kroku 2.
7. Aby uniknąć ciąży, uczestniczki, które mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub praktykować abstynencję od aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, przez cały czas trwania Kroku 2.
8. Zdolność i chęć do stosowania metody barierowej lub powstrzymania się od współżycia seksualnego z partnerami, którzy są narażeni na zakażenie wirusem HIV lub których status serologiczny HIV jest nieznany, w celu zapobieżenia przenoszeniu wirusa HIV przez cały etap 2.
9. Zdolność i chęć przerwania ART.
10. Zakończenie kroku 1.

Krok 3:

1. Nie spełnił kryteriów restartu ART.
2. Zakończenie kroku 2.
3. Chęć kontynuowania ATI.
4. Aby uniknąć ciąży, uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub praktykować abstynencję od aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, przez cały etap 3.
5. Zdolność i gotowość do stosowania metody barierowej lub powstrzymania się od współżycia seksualnego ze wszystkimi partnerami, którzy są narażeni na zakażenie wirusem HIV lub których status serologiczny HIV jest nieznany, w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV przez cały etap 3.

Krok 4:

1. Spełnił którekolwiek z kryteriów ponownego uruchomienia ART podczas kroku 2 lub kroku 3. -LUB- Ukończył krok 3 i nie rejestruje się w ACTG A5385.
2. Aby uniknąć ciąży, uczestniczki, które mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub praktykować abstynencję od aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, przez cały etap 4.
3. Zdolność i chęć do stosowania metody barierowej lub powstrzymania się od współżycia seksualnego ze wszystkimi partnerami, którzy są narażeni na zakażenie wirusem HIV lub których status serologiczny HIV jest nieznany, w celu zapobieżenia transmisji wirusa HIV do czasu, gdy miano HIV-1 RNA w osoczu spadnie poniżej granicy wykrywalności po wznowieniu ART.

Kryteria wyłączenia:

Krok 1:

1. Wcześniejsza terapia immunoglobulinami (IgG).
2. Wcześniejsze otrzymanie humanizowanego lub ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, licencjonowanego lub badawczego (innego niż zapobieganie i/lub leczenie SARS-CoV-2/COVID-19).
3. Historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem.
4. Historia przewlekłej pokrzywki wymagającej codziennego leczenia.
5. Otrzymanie agenta badania eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
6. Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym kandydata na szczepionkę przeciw HIV lub profilaktykę immunologiczną zakażenia HIV-1 z otrzymywaniem aktywnego produktu lub z otrzymywaniem aktywnego produktu lub placebo i pozostaje ślepy na to, co faktycznie otrzymał.
7. Czynna lub niedawno przebyta choroba nowotworowa niezwiązana z wirusem HIV wymagająca ogólnoustrojowej chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego w ciągu ostatnich 36 miesięcy lub u której takie terapie są spodziewane w ciągu kolejnych 12 miesięcy.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków immunomodulujących w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów (długoterminowych), leków immunosupresyjnych, leków przeciwnowotworowych, interleukin, ogólnoustrojowych interferonów, ogólnoustrojowej chemioterapii lub innych leków, które zdaniem badacza ośrodka mogą mieć wpływ modulujący układ odpornościowy.
9. Stosowanie ART z jakiegokolwiek powodu, w tym profilaktyki przed- lub poekspozycyjnej, w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
10. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
11. Znana historia aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
12. Każdy ostry, przewlekły lub niedawny i istotny klinicznie stan chorobowy, który w opinii badacza ośrodka mógłby kolidować z przestrzeganiem wymogów badania lub zagrażać bezpieczeństwu lub prawom uczestnika.

13. Historia lub obecna kliniczna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD) zgodnie z wytycznymi American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) z 2013 r., w tym wcześniejsze rozpoznanie któregokolwiek z poniższych:

    • Ostry zawał mięśnia sercowego
    • Ostre zespoły wieńcowe
    • Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
    • Rewaskularyzacja wieńcowa lub inna tętnica
    • Udar
    • TIA
    • Przypuszcza się, że choroba tętnic obwodowych ma podłoże miażdżycowe
14. Obecnie karmi piersią lub jest w ciąży.
15. Waga >115 kg.
16. Stosowanie zabronionych leków na biktegrawir, emtrycytabinę i alafenamid tenofowiru (patrz punkt 5.8 protokołu) w ciągu 7 dni przed wjazdem lub planowane stosowanie zabronionych leków w okresie udziału w badaniu.
17. Brak odpowiedniego dostępu żylnego do podania wlewu lub pobrania krwi w celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego badania.

Krok 2:

1. Awaria wirusa, zgodnie z definicją w punkcie 6.2.4 protokołu, po kroku 1 tydzień 24.
2. Nieudane zainicjowanie ART w kroku 1.
3. Otrzymanie jakiegokolwiek nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub długo działającego ART (jakakolwiek terapia podawana w odstępach krótszych niż codziennie), takich jak zastrzyki z kabotegrawiru lub rylpiwiryny, po wpisie w kroku 1.
4. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii immunoglobulinowej lub leków immunomodulujących po wejściu do Kroku 1, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów (długoterminowych), leków immunosupresyjnych, leków przeciwnowotworowych, interleukin, ogólnoustrojowych interferonów, ogólnoustrojowej chemioterapii lub innych leków, które zdaniem badacza ośrodka mogą mieć wpływ modulujący układ odpornościowy.
5. Nie ma HIV-1.
6. W chwili przystąpienia do badania uczestnik znajdował się w VI stadium Fiebiga.
7. Nieobecność uczestnika na trzech kolejnych wizytach studyjnych Kroku 1.
8. Choroba współistniejąca, nowa diagnoza medyczna, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, oznaka lub objaw, które w opinii badacza ośrodka mogą narazić uczestnika na większe ryzyko zachorowalności podczas ATI.
9. Ciąża lub karmienie piersią.
10. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.

Krok 3:

1. Przenieś do A5385 (Badanie kohortowe po interwencji).
2. Uruchom ponownie ART w kroku 2.
3. Współistniejąca choroba, nowa diagnoza medyczna, nieprawidłowości laboratoryjne, oznaka lub objaw, które w opinii badacza ośrodka naraziłyby uczestnika na większe ryzyko zachorowalności podczas przerwania leczenia analitycznego.
4. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.

Krok 4:

1. Niechęć lub niemożność wznowienia ART po spełnieniu kryterium wznowienia ART w kroku 2 lub kroku 3.