Ett kliniskt försök med kombination av HIV-specifika brett neutraliserande monoklonala antikroppar kombinerat med ART-initiering under akut HIV-infektion för att inducera HIV-remission

Inklusionskriterier:

Steg 1:

1. Lämplig dokumentation från medicinska journaler om diagnos av AHI före inskrivning som inkluderar något av följande:

   1. Ett detekterbart HIV-1-RNA inom 28 dagar före studiestart OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde; ELLER
   2. Ett detekterbart HIV-1-RNA eller en reaktiv HIV-1-antikropp inom 28 dagar före studiestart OCH en negativ/obestämd Western Blot (WB) eller negativ/obestämd Geenius HIV-1/HIV-2 tilläggsanalys inom 7 dagar före inträde ; ELLER
   3. En dokumenterad icke-reaktiv HIV-1-antikropp eller negativ HIV-1-RNA inom 90 dagar före studiestart OCH en dokumenterad reaktiv HIV-1-antikropp eller positiv WB som är negativ för p31-bandet eller ett positivt Geenius HIV-1/HIV-2 Kompletterande analys som är negativ för p31-bandet inom 7 dagar före inträde; ELLER
   4. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥10 inom 7 dagar före inträde OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde; ELLER
   5. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥1 inom 7 dagar före inträde OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde OCH en känd tidigare S/CO <0,5 inom 90 dagar före inträde; ELLER
   6. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO >0,5 men <10 inom 7 dagar före inträde OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde OCH detekterbart HIV-1-RNA inom 7 dagar före inträde

2. Följande laboratorievärden erhållna inom 21 dagar före tillträde:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ˃1 000/mm3

   • Hemoglobin:

     • >10 g/dL för ciskönade män och transpersoner
     • >9 g/dL för cisköna kvinnor och transpersoner
   • Trombocytantal ˃100 000/mm3
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 med användning av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi), med hänsyn till lägre frekvenser under speciella omständigheter.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
3. För personer som kan bli gravida, negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före studiestart.
4. Personer som kan bli gravida måste gå med på att använda två preventivmedel under steg 1 om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet. En preventivmetod måste vara en mycket effektiv metod och den andra preventivmetoden måste vara en barriärmetod.
5. Deltagare med reproduktionspotential som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till att deras partner blir gravid måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel under steg 1.
6. Förmåga och vilja att använda en barriärmetod eller avhållsamhet från sexuellt umgänge med alla partners som är sårbara för HIV eller vars HIV-serostatus är okänd för att förhindra HIV-överföring under steg 2, steg 3 och tills plasma HIV-1 RNA är mindre än gränsen för detektion efter ART-omstart i steg 4.
7. Ålder ≥18 och ≤70 år.
8. Förmåga och vilja att initiera ART vid inskrivning.
9. Förmåga och vilja att delta i schemalagda studiebesök, inklusive under ATI, enligt Schedule of Evaluations (SOE).
10. Deltagarens förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

Steg 2:

1. Dokumenterat negativt hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) erhållits inom 16 veckor före steg 2-registrering.
2. Dokumenterad negativ hepatit C virus (HCV) antikropp (anti-HCV) eller negativ HCV RNA PCR erhållen inom 16 veckor före steg 2 registrering.
3. Mottagande av fulla doser av studieinfusioner vid inskrivning (VRC07-523LS + PGT121.414.LS eller placebo [natriumklorid för injektion USP, 0,9 %)).
4. HIV-1 RNA <200 kopior/ml erhållits inom 6 veckor före steg 2-registrering.
5. CD4+ T-cellantal ≥450 celler/mm3 erhållits inom 6 veckor före steg 2-registrering.
6. För deltagare som kan bli gravida, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före steg 2-inträde.
7. För att undvika graviditet måste deltagare som kan bli gravida gå med på att använda preventivmedel eller utöva avhållsamhet från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet under steg 2.
8. Förmåga och vilja att använda en barriärmetod eller avhållsamhet från sexuellt umgänge med partners som är sårbara för HIV eller vars HIV-serostatus är okänd för att förhindra HIV-överföring under steg 2.
9. Förmåga och vilja att avbryta ART.
10. Slutförande av steg 1.

Steg 3:

1. Har inte uppfyllt ART-omstartskriterierna.
2. Slutförande av steg 2.
3. Vill gärna fortsätta ATI.
4. För att undvika graviditet måste deltagare som kan bli gravida gå med på att använda preventivmedel eller utöva avhållsamhet från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet under steg 3.
5. Förmåga och vilja att använda en barriärmetod eller avhållsamhet från sexuellt umgänge med alla partners som är sårbara för HIV eller vars HIV-serostatus är okänd för att förhindra HIV-överföring under steg 3.

Steg 4:

1. Har uppfyllt något av ART-omstartskriterierna under steg 2 eller steg 3. -ELLER- Har slutfört steg 3 och registrerar sig inte för ACG A5385.
2. För att undvika graviditet måste deltagare som kan bli gravida gå med på att använda preventivmedel eller utöva avhållsamhet från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet under steg 4.
3. Förmåga och vilja att använda en barriärmetod eller avhållsamhet från sexuellt umgänge med alla partners som är sårbara för HIV eller vars HIV-serostatus är okänd för att förhindra HIV-överföring tills plasma HIV-1 RNA är mindre än detektionsgränsen efter ART omstart.

Exklusions kriterier:

Steg 1:

1. Tidigare mottagande av immunglobulin (IgG) terapi.
2. Tidigare mottagande av humaniserad eller human monoklonal antikropp oavsett om den är licensierad eller undersökt (annat än för förebyggande och/eller behandling av SARS-CoV-2/COVID-19).
3. Historik med en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi under de 2 åren före inskrivningen.
4. Historik av kronisk urtikaria som kräver daglig behandling.
5. Mottagande av undersökningsombud inom 28 dagar före registrering.
6. Tidigare deltagande i en undersökningsstudie av ett kandidat HIV-vaccin eller immunprofylax för HIV-1-infektion med mottagande av aktiv produkt eller med mottagande av aktiv produkt eller placebo och förblir blind för vad de faktiskt fått.
7. Aktiv eller nyligen icke-HIV-associerad malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 36 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna.
8. Användning av immunmodulerande mediciner inom 6 månader efter att studien påbörjats, inklusive systemiska kortikosteroider (långsiktiga), immunsuppressiva medel, anti-cancer, interleukiner, systemiska interferoner, systemisk kemoterapi eller andra mediciner som platsutredaren anser kan ha en immunmodulerande effekt.
9. Användning av ART av någon anledning, inklusive profylax före eller efter exponering, inom 60 dagar före studiestart.
10. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
11. Känd historia av aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
12. Alla akuta, kroniska eller nyligen genomförda och kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra deltagarens säkerhet eller rättigheter.

13. Historik av eller aktuell klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) enligt 2013 års riktlinjer från American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA), inklusive en tidigare diagnos av något av följande:

    • Akut hjärtinfarkt
    • Akuta kranskärlssyndrom
    • Stabil eller instabil angina
    • Koronar eller annan arteriell revaskularisering
    • Stroke
    • TIA
    • Perifer artärsjukdom antas vara av aterosklerotiskt ursprung
14. Ammar för närvarande eller är gravid.
15. Vikt >115 kg.
16. Användning av förbjudna läkemedel för bictegravir, emtricitabin och tenofoviralafenamid (se avsnitt 5.8 i protokollet) inom 7 dagar före inträde, eller planerad användning av förbjudna läkemedel under studiens deltagande.
17. Avsaknad av adekvat venös tillgång för administrering av infusion eller för flebotomi för att bedöma den primära studiens effektmått.

Steg 2:

1. Virusfel, enligt definitionen i protokollavsnitt 6.2.4, efter steg 1 vecka 24.
2. Misslyckande med att initiera ART i steg 1.
3. Mottagande av någon icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) eller långverkande ART (vilken behandling som helst som doseras med ett intervall som är mindre än dagligen), såsom injektioner av kabotegravir eller rilpivirin, efter steg 1-inträde.
4. Mottagande av immunglobulinbehandling eller immunmodulerande mediciner efter steg 1-inträde inklusive systemiska kortikosteroider (långtids), immunsuppressiva medel, anticancer, interleukiner, systemiska interferoner, systemisk kemoterapi eller andra mediciner som platsutredaren anser kan ha en immunmodulerande effekt.
5. Har inte HIV-1.
6. Deltagaren var i Fiebig stadium VI vid tidpunkten för studiestart.
7. Underlåtenhet av deltagaren att delta i tre på varandra följande steg 1 studiebesök.
8. Interkurrent sjukdom, ny medicinsk diagnos, laboratorieavvikelse, tecken eller symtom som, enligt platsutredarens åsikt, skulle ge deltagaren högre risk för sjuklighet under ATI.
9. Graviditet eller amning.
10. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.

Steg 3:

1. Överföring till A5385 (The Post-Intervention Cohort Study).
2. ART startas om i steg 2.
3. Interkurrent sjukdom, ny medicinsk diagnos, laboratorieavvikelse, tecken eller symtom som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle ge deltagaren en högre risk för sjuklighet under avbrott i analytisk behandling.
4. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.

Steg 4:

1. Ovilja eller oförmåga att starta om ART efter att ha uppfyllt ett ART-omstartskriterium i steg 2 eller steg 3.