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在急性 HIV 感染期间联合 HIV 特异性广泛中和单克隆抗体联合 ART 启动以诱导 HIV 缓解的临床试验

2024年4月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

在急性 HIV 感染期间联合 HIV 特异性广泛中和单克隆抗体联合 ART 启动以诱导 HIV 缓解的双盲、随机、安慰剂对照临床试验

A5388 是一项 II 期、双臂、随机、双盲、安慰剂对照研究，将招募 48 名未接受过抗逆转录病毒治疗 (ART) 的急性 HIV 感染 (AHI) 成人，以确定是否：

  • 在急性 HIV 感染 (AHI) 期间，除了 ART 之外，联合 HIV 特异性广泛中和抗体 (bNAb) 疗法是安全的。
  • 与接受安慰剂加 ART 的参与者相比，在 AHI 期间除 ART 外还接受 bNAb 联合治疗的参与者更有可能连续 4 周延迟 HIV-1 RNA ≥ 1,000 拷贝/mL。
  • 与接受安慰剂加 ART 的参与者相比，在 AHI 期间接受 ART 和 bNAb 联合治疗的参与者将表现出较低的病毒库和增强的 HIV 特异性免疫力。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、91350-200
        • 12201, Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
        • 接触：
          • Rita de Cassia Alves Lira
          • 电话号码：+55 51-33572603
          • 邮箱：lrita@ghc.com.br
      • Rio De Janeiro、巴西
        • 12101, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、4
        • 11301, Barranco CRS
        • 接触：
    • Lima
      • San Miguel、Lima、秘鲁、32
        • 11302, San Miguel CRS
        • 接触：
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35222
        • 31788, Alabama CRS
        • 接触：
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033-1079
        • 1201, University of Southern California CRS
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • 601, University of California, Los Angeles CARE Center CRS
        • 接触：
      • San Diego、California、美国、92103
      • San Francisco、California、美国、94110
        • 801, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
        • 接触：
      • Torrance、California、美国、90502
        • 603, Harbor University of California Los Angeles Center CRS
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20005
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308-2012
        • 5802, The Ponce de Leon Center CRS
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 2701, Northwestern University CRS
        • 接触：
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 2702, Rush University CRS
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • 201, Johns Hopkins University CRS
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 101, Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 107, Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWH TCRS) CRS
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • 2101, Washington University Therapeutics (WT) CRS
        • 接触：
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • 31786, New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10010
        • 7804, Weill Cornell Chelsea CRS
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10032-3732
        • 30329, Columbia Physicians & Surgeons (P&S) CRS
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10065
        • 7803, Weill Cornell Uptown CRS
        • 接触：
      • Rochester、New York、美国、14642
        • 31787, University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7215
        • 3201, Chapel Hill CRS
        • 接触：
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1282
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 1001, University of Pittsburgh CRS
        • 接触：
          • Dawn Renee Weinman
          • 电话号码：412-383-1748
          • 邮箱：drw38@pitt.edu
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02904
        • 2951, The Miriam Hospital (TMH) CRS
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37204
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75208
        • 31443, Trinity Health and Wellness Center CRS
        • 接触：
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • 1401, University of Washington Positive Research CRS
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

步骤1：

  1. 入组前诊断 AHI 的医疗记录的适当文件，包括以下内容之一：

    1. 进入研究前 28 天内可检测到 HIV-1 RNA，并且进入研究前 7 天内有非反应性 HIV-1 抗体；或者
    2. 在进入研究前 28 天内检测到 HIV-1 RNA 或反应性 HIV-1 抗体，并且在进入研究前 7 天内进行阴性/不确定的 Western Blot (WB) 或阴性/不确定的 Geenius HIV-1/HIV-2 补充试验;或者
    3. 进入研究前 90 天内有记录的非反应性 HIV-1 抗体或阴性 HIV-1 RNA 和 有记录的反应性 HIV-1 抗体或 p31 带阴性的阳性 WB 或阳性 Geenius HIV-1/HIV-2进入前 7 天内 p31 条带的补充检测呈阴性；或者
    4. ARCHITECT 或 GS​​COMBO 入场前 7 天内 S/CO ≥10 且入场前 7 天内无反应性 HIV-1 抗体；或者
    5. ARCHITECT 或 GS​​COMBO 入场前 7 天内 S/CO ≥1 并且入场前 7 天内有非反应性 HIV-1 抗体，并且入场前 90 天内已知的先前 S/CO <0.5；或者
    6. ARCHITECT 或 GS​​COMBO S/CO 在入场前 7 天内 >0.5 但 <10 并且在入场前 7 天内具有非反应性 HIV-1 抗体并且在入场前 7 天内可检测到 HIV-1 RNA

  2. 在入境前 21 天内获得的以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ˃1,000/mm3

    • 血红蛋白：

      • >10 g/dL 顺性别男性和跨性别女性
      • >9 g/dL 顺性别女性和变性男性
    • 血小板计数 ˃100,000/mm3
    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥50 mL/min/1.73m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) 方程，并考虑特殊情况下较低的发病率。
    • ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN
    • AST (SGOT) ≤2.5 x ULN
    • 总胆红素 <1.5 x ULN
  3. 对于能够在进入研究前 24 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性的人怀孕。
  4. 能够怀孕的人如果参与可能导致怀孕的性活动，则必须同意在整个第 1 步中使用两种避孕方法。 一种避孕方法必须是高效方法，第二种避孕方法必须是屏障方法。
  5. 从事可能导致其伴侣怀孕的性活动的具有生殖潜力的参与者必须同意在整个步骤 1 中使用屏障避孕方法。
  6. 能够并愿意使用屏障方法或禁欲与所有易感染 HIV 或 HIV 血清状况未知的伴侣​​发生性行为，以防止 HIV 在第 2 步、第 3 步期间传播，直至血浆 HIV-1 RNA 低于ART 在第 4 步重启后的检测限。
  7. 年龄≥18 岁且≤70 岁。
  8. 在注册时启动 ART 的能力和意愿。
  9. 根据评估计划 (SOE) 参加预定研究访问的能力和意愿，包括在 ATI 期间。
  10. 参与者提供知情同意的能力和意愿。

第2步：

  1. 在第 2 步注册前 16 周内获得的乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 阴性记录。
  2. 在第 2 步注册前 16 周内获得的丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体（抗-HCV）阴性或 HCV RNA PCR 阴性记录。
  3. 入组时收到全剂量研究输液（VRC07-523LS + PGT121.414.LS 或安慰剂 [注射用氯化钠 USP，0.9%]）。
  4. 在第 2 步注册前 6 周内获得的 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL。
  5. 在第 2 步注册前 6 周内获得的 CD4+ T 细胞计数≥450 个细胞/mm3。
  6. 对于能够怀孕的参与者，在进入第 2 步之前 48 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性。
  7. 为避免怀孕，能够怀孕的参与者必须同意在整个步骤 2 中采取避孕措施或避免可能导致怀孕的性活动。
  8. 能够并愿意使用屏障方法或禁欲与易感染 HIV 或 HIV 血清状况未知的伴侣​​发生性行为，以防止 HIV 在整个步骤 2 中传播。
  9. 中断 ART 的能力和意愿。
  10. 完成第 1 步。

第 3 步：

  1. 未满足 ART 重启标准。
  2. 完成第 2 步。
  3. 愿意继续ATI。
  4. 为避免怀孕，能够怀孕的参与者必须同意在整个步骤 3 中采取避孕措施或避免可能导致怀孕的性活动。
  5. 能够并愿意使用屏障方法或禁欲与所有易感染 HIV 或 HIV 血清状况未知的伴侣​​发生性行为，以防止整个步骤 3 中的 HIV 传播。

步骤4：

  1. 在第 2 步或第 3 步期间满足任何 ART 重启标准。 - 或 - 已完成第 3 步并且未注册 ACTG A5385。
  2. 为避免怀孕，能够怀孕的参与者必须同意在整个第 4 步中采取避孕措施或避免可能导致怀孕的性活动。
  3. 有能力并愿意与所有易感染 HIV 或 HIV 血清状况未知的伴侣​​使用屏障法或戒除性交，以防止 HIV 传播，直至 ART 重启后血浆 HIV-1 RNA 低于检测限。

排除标准：

步骤1：

  1. 以前接受过免疫球蛋白 (IgG) 治疗。
  2. 以前收到人源化或人单克隆抗体，无论是许可的还是研究性的（用于预防和/或治疗 SARS-CoV-2/COVID-19 的除外）。
  3. 入组前 2 年内有全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的严重过敏反应史。
  4. 需要日常治疗的慢性荨麻疹病史。
  5. 在入组前 28 天内收到研究性研究代理。
  6. 过去参与过候选 HIV 疫苗的调查研究或 HIV-1 感染的免疫预防，并接受过活性产品或接受过活性产品或安慰剂，但对实际接受的内容不知情。
  7. 在过去 36 个月内需要全身化疗或手术的活动性或近期非 HIV 相关恶性肿瘤，或预计在随后 12 个月内接受此类治疗的患者。
  8. 在进入研究后 6 个月内使用任何免疫调节药物，包括全身性皮质类固醇（长期）、免疫抑制剂、抗癌药、白细胞介素、全身性干扰素、全身性化疗，或现场研究人员认为可能具有免疫调节作用的其他药物。
  9. 在进入研究前 60 天内出于任何原因使用 ART，包括暴露前或暴露后预防。
  10. 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  11. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的已知病史。
  12. 现场调查员认为会干扰遵守研究要求或危及参与者的安全或权利的任何急性、慢性或近期和临床显着的医疗状况。

  13. 2013 年美国心脏病学会 (ACC)/美国心脏协会 (AHA) 指南所定义的临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的病史或当前，包括之前对以下任何一项的诊断：

    • 急性心肌梗塞
    • 急性冠脉综合征
    • 稳定型或不稳定型心绞痛
    • 冠状动脉或其他动脉血运重建
    • 中风
    • TIA
    • 推测由动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病
  14. 目前正在哺乳或怀孕。
  15. 体重 >115 公斤。
  16. 在进入前 7 天内使用过比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺（参见方案第 5.8 节）的禁用药物，或计划在参与研究期间使用禁用药物。
  17. 没有足够的静脉通路来进行输液或静脉切开术以评估主要研究终点。

第2步：

  1. 病毒性故障，如协议第 6.2.4 节中所定义， 第 1 步第 24 周后。
  2. 未能在步骤 1 中启动 ART。
  3. 进入第 1 步后收到任何非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或长效 ART（任何给药间隔小于每天一次的治疗），例如卡博特韦或利匹韦林注射液。
  4. 在进入第 1 步后接受任何免疫球蛋白疗法或免疫调节药物，包括全身性皮质类固醇（长期）、免疫抑制剂、抗癌药、白细胞介素、全身性干扰素、全身性化疗或现场调查员认为可能具有免疫调节作用的其他药物。
  5. 没有 HIV-1。
  6. 参与者在进入研究时处于 Fiebig VI 期。
  7. 参与者未能连续参加三次第 1 步研究访问。
  8. 并发疾病、新的医学诊断、实验室异常、体征或症状，现场调查员认为这些会使参与者在 ATI 期间处于更高的发病风险中。
  9. 怀孕或哺乳。
  10. 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。

第 3 步：

  1. 转到 A5385（干预后队列研究）。
  2. ART 在步骤 2 中重新启动。
  3. 并发疾病、新的医学诊断、实验室异常、体征或症状，现场调查员认为这些会使参与者在分析治疗中断期间处于更高的发病风险中。
  4. 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。

步骤4：

1. 在第 2 步或第 3 步中满足 ART 重启标准后不愿意或无法重启 ART。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂：VRC07-523LS + PGT121.414.LS + ART
生物：VRC07-523LS
10 mg/kg 静脉输注一次，持续约 15 至 30 分钟
其他名称：
  • VRC-HIVMAB075-00-AB
生物：PGT121.414.LS
5 mg/kg 静脉输注一次，持续约 30 至 60 分钟
其他名称：
  • VRC-HIVMAB0107-00-AB
药品：艺术
比克替拉韦 50 毫克/恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦艾拉酚胺 25 毫克片剂，每天口服一次，有或没有食物
其他名称：
  • 比克托维
安慰剂比较：第 2 组：安慰剂 + ART
药品：艺术
比克替拉韦 50 毫克/恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦艾拉酚胺 25 毫克片剂，每天口服一次，有或没有食物
其他名称：
  • 比克托维
其他：安慰剂
注射用氯化钠 USP，0.9%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
在步骤 1 中可能、可能或肯定与研究 bNAb 相关的 ≥ 2 级 AE 或 SAE 的发生
大体时间：第 0 周到第 1 步结束
第 0 周到第 1 步结束
在第 2 步期间连续 4 周从 ART 停止到 HIV-1 RNA ≥1,000 拷贝/mL 的时间
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
从停用 ART 到第 2 步期间首次记录到 HIV-1 RNA 病毒反弹≥50 拷贝/mL 的时间
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从停用 ART 到第 2 步期间首次记录到 HIV-1 RNA 病毒反弹≥200 拷贝/mL 的时间
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从停用 ART 到第 2 步期间首次记录到 HIV-1 RNA 病毒反弹≥1000 拷贝/mL 的时间
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
在 ART 中断后 24 周接受 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL 且无 ART 重启指征的 ATI 的研究参与者比例
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
在第 2 步期间，从 ART 中断到因 HIV 相关原因（病毒学、免疫学和临床标准）重新启动 ART 的时间
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
在第 2 步期间，参与者在每次访问时保持停用 ART 的频率
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
步骤 2 期间 CD4+/CD8+ T 细胞计数的变化
大体时间：从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
从第 2 步进入到 ART 中断后 24 周
VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 一起给药时的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 周到第 3 步结束
第 0 周到第 3 步结束
VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 一起给药时的半衰期
大体时间：第 0 周到第 3 步结束
第 0 周到第 3 步结束
VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 一起给药时的 Cmax
大体时间：第 0 周到第 3 步结束
第 0 周到第 3 步结束
VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 一起给药时的 Cmin
大体时间：第 0 周到第 3 步结束
第 0 周到第 3 步结束
VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 一起给药时的清除 (Cl/F)
大体时间：第 0 周到第 3 步结束
第 0 周到第 3 步结束
VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 一起给药时的分布容积
大体时间：第 0 周到第 3 步结束
第 0 周到第 3 步结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Trevor Crowell, MD, PhD、U.S. Military HIV Research Program CTU

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月30日

初级完成 (估计的)

2025年9月6日

研究完成 (估计的)

2028年9月6日

研究注册日期

首次提交

2023年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月30日

首次发布 (实际的)

2023年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月2日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5388
  • 38662 (其他标识符：DAIDS-ES ID)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

从出版后 3 个月开始，在 NIH 艾滋病临床试验小组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

和谁一起？ 为使用经 AIDS 临床试验组批准的数据提供方法学合理建议的研究人员。

用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验小组批准的提案中的目标。

将通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用 AIDS 临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求，网址为：https://actgnetwork.org/aboutactg/templates-and-forms。 获得批准的提案的研究人员在收到数据之前需要签署一份艾滋病临床试验组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性 HIV 感染的临床试验

VRC07-523LS的临床试验

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