Et klinisk forsøk med kombinasjon av HIV-spesifikke bredt nøytraliserende monoklonale antistoffer kombinert med ART-initiering under akutt HIV-infeksjon for å indusere HIV-remisjon

Inklusjonskriterier:

Trinn 1:

1. Passende dokumentasjon fra medisinske journaler for diagnose av AHI før påmelding som inkluderer ett av følgende:

   1. Et påvisbart HIV-1 RNA innen 28 dager før studiestart OG et ikke-reaktivt HIV-1 antistoff innen 7 dager før start; ELLER
   2. Et påvisbart HIV-1 RNA eller et reaktivt HIV-1 antistoff innen 28 dager før studiestart OG en negativ/ubestemt Western Blot (WB) eller negativ/ubestemt Geenius HIV-1/HIV-2 Supplemental Assay innen 7 dager før start ; ELLER
   3. Et dokumentert ikke-reaktivt HIV-1-antistoff eller negativt HIV-1-RNA innen 90 dager før studiestart OG et dokumentert reaktivt HIV-1-antistoff eller positivt WB som er negativt for p31-båndet eller et positivt Geenius HIV-1/HIV-2 Supplerende analyse som er negativ for p31-båndet innen 7 dager før inntreden; ELLER
   4. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥10 innen 7 dager før inntreden OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistoff innen 7 dager før innreise; ELLER
   5. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥1 innen 7 dager før inntreden OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistoff innen 7 dager før inntreden OG en kjent tidligere S/CO <0,5 innen 90 dager før innreise; ELLER
   6. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO >0,5 men <10 innen 7 dager før inntreden OG et ikke-reaktivt HIV-1 antistoff innen 7 dager før inntreden OG påvisbart HIV-1 RNA innen 7 dager før inntreden

2. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 21 dager før innreise:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ˃1000/mm3

   • Hemoglobin:

     • >10 g/dL for ciskjønnede menn og transkjønnede kvinner
     • >9 g/dL for ciskjønnede kvinner og transkjønnede menn
   • Blodplateantall ˃100 000/mm3
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen, med hensyn til lavere rater under spesielle omstendigheter.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
3. For personer som kan bli gravid, negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før studiestart.
4. Personer som kan bli gravide må godta å bruke to prevensjonsmetoder gjennom trinn 1 dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet. Den ene prevensjonsmetoden må være en svært effektiv metode og den andre prevensjonsmetoden må være en barrieremetode.
5. Deltakere med reproduksjonspotensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til at partneren deres blir gravid, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon gjennom trinn 1.
6. Evne og vilje til å bruke en barrieremetode eller avholdenhet fra seksuell omgang med alle partnere som er sårbare for HIV eller hvis HIV-serostatus er ukjent for å forhindre HIV-overføring under trinn 2, trinn 3, og inntil plasma HIV-1 RNA er mindre enn grensen for deteksjon etter ART omstart i trinn 4.
7. Alder ≥18 og ≤70 år.
8. Evne og vilje til å sette i gang ART ved påmelding.
9. Evne og vilje til å delta i planlagte studiebesøk, inkludert under ATI, i henhold til Schedule of Evaluations (SOE).
10. Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.

Steg 2:

1. Dokumentert negativt hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) oppnådd innen 16 uker før trinn 2-registrering.
2. Dokumentert negativt hepatitt C virus (HCV) antistoff (anti-HCV) eller negativ HCV RNA PCR oppnådd innen 16 uker før trinn 2 registrering.
3. Mottak av fulle doser av studieinfusjoner ved registrering (VRC07-523LS + PGT121.414.LS eller placebo [Sodium Chloride for Injection USP, 0,9 %)]).
4. HIV-1 RNA <200 kopier/ml oppnådd innen 6 uker før trinn 2-registrering.
5. CD4+ T-celletall ≥450 celler/mm3 oppnådd innen 6 uker før trinn 2-registrering.
6. For deltakere som er i stand til å bli gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før trinn 2.
7. For å unngå graviditet må deltakere som er i stand til å bli gravide samtykke i å bruke prevensjon eller praktisere avholdenhet fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet gjennom trinn 2.
8. Evne og vilje til å bruke en barrieremetode eller avholdenhet fra seksuell omgang med partnere som er sårbare for HIV eller hvis HIV-serostatus er ukjent for å forhindre HIV-overføring gjennom trinn 2.
9. Evne og vilje til å avbryte ART.
10. Fullføring av trinn 1.

Trinn 3:

1. Har ikke oppfylt ART omstartskriterier.
2. Fullføring av trinn 2.
3. Villig til å fortsette ATI.
4. For å unngå graviditet må deltakere som er i stand til å bli gravide samtykke i å bruke prevensjon eller praktisere avholdenhet fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet gjennom trinn 3.
5. Evne og vilje til å bruke en barrieremetode eller avholdenhet fra seksuell omgang med alle partnere som er sårbare for HIV eller hvis HIV-serostatus er ukjent for å forhindre HIV-overføring gjennom trinn 3.

Trinn 4:

1. Har oppfylt noen av ART-omstartskriteriene under trinn 2 eller trinn 3. -ELLER- Har fullført trinn 3 og registrerer seg ikke for ACTG A5385.
2. For å unngå graviditet må deltakere som er i stand til å bli gravide samtykke i å bruke prevensjon eller praktisere avholdenhet fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet gjennom trinn 4.
3. Evne og vilje til å bruke en barrieremetode eller avholdenhet fra seksuell omgang med alle partnere som er sårbare for HIV eller hvis HIV-serostatus er ukjent for å forhindre HIV-overføring inntil plasma HIV-1 RNA er mindre enn deteksjonsgrensen etter ART restart.

Ekskluderingskriterier:

Trinn 1:

1. Tidligere mottak av immunglobulin (IgG) behandling.
2. Tidligere mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff enten det er lisensiert eller undersøkende (annet enn for forebygging og/eller behandling av SARS-CoV-2/COVID-19).
3. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi i de 2 årene før innmelding.
4. Historie med kronisk urticaria som krever daglig behandling.
5. Mottak av undersøkelsesagent innen 28 dager før påmelding.
6. Tidligere deltakelse i en undersøkelsesstudie av en kandidat HIV-vaksine eller immunprofylakse for HIV-1-infeksjon med mottak av aktivt produkt eller med mottak av aktivt produkt eller placebo og forblir blindet for hva de faktisk mottok.
7. Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 månedene eller for hvem slike terapier forventes i de påfølgende 12 månedene.
8. Bruk av immunmodulerende medisiner innen 6 måneder etter studiestart, inkludert systemiske kortikosteroider (langsiktig), immundempende midler, anti-kreft, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner som etterforskeren mener kan ha en immunmodulerende effekt.
9. Bruk av ART uansett grunn, inkludert pre- eller posteksponeringsprofylakse, innen 60 dager før studiestart.
10. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
11. Kjent historie med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
12. Enhver akutt, kronisk eller nylig og klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene eller sette deltakerens sikkerhet eller rettigheter i fare.

13. Anamnese med eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) som definert av 2013 American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

    • Akutt hjerteinfarkt
    • Akutte koronare syndromer
    • Stabil eller ustabil angina
    • Koronar eller annen arteriell revaskularisering
    • Slag
    • TIA
    • Perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
14. Ammer for øyeblikket eller er gravid.
15. Vekt >115 kg.
16. Bruk av forbudte medisiner for bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamid (se pkt. 5.8 i protokollen) innen 7 dager før inntreden, eller planlagt bruk av forbudte medisiner i løpet av studiedeltakelsesperioden.
17. Fravær av tilstrekkelig venøs tilgang for administrering av infusjon eller for flebotomi for å vurdere det primære studieendepunktet.

Steg 2:

1. Viral svikt, som definert i protokollseksjon 6.2.4, etter trinn 1 uke 24.
2. Unnlatelse av å starte ART i trinn 1.
3. Mottak av en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller langtidsvirkende ART (enhver behandling som er doseret med et intervall mindre enn daglig), slik som cabotegravir- eller rilpivirin-injeksjoner, etter trinn 1-inngang.
4. Mottak av eventuell immunglobulinbehandling eller immunmodulerende medisiner etter trinn 1-inngang, inkludert systemiske kortikosteroider (langsiktig), immunsuppressiva, anti-kreft, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner som etterforskeren mener kan ha en immunmodulerende effekt.
5. Har ikke HIV-1.
6. Deltakeren var i Fiebig stadium VI på tidspunktet for studiestart.
7. Unnlatelse av deltakeren i å delta på tre påfølgende trinn 1 studiebesøk.
8. Interkurrent sykdom, ny medisinsk diagnose, laboratorieavvik, tegn eller symptom som, etter stedsforskerens oppfatning, ville gi deltakeren høyere risiko for sykelighet under ATI.
9. Graviditet eller amming.
10. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.

Trinn 3:

1. Overføring til A5385 (The Post-Intervention Cohort Study).
2. ART start på nytt i trinn 2.
3. Interkurrent sykdom, ny medisinsk diagnose, laboratorieavvik, tegn eller symptom som, etter stedsforskerens oppfatning, vil gi deltakeren høyere risiko for sykelighet under analytisk behandlingsavbrudd.
4. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.

Trinn 4:

1. Uvilje eller manglende evne til å starte ART på nytt etter å ha møtt et ART-omstartskriterium i trinn 2 eller trinn 3.