Et klinisk forsøg med kombination af HIV-specifikke bredt neutraliserende monoklonale antistoffer kombineret med ART-initiering under akut HIV-infektion for at inducere HIV-remission

Inklusionskriterier:

Trin 1:

1. Passende dokumentation fra medicinske journaler for diagnose af AHI før tilmelding, der inkluderer en af ​​følgende:

   1. Et detekterbart HIV-1 RNA inden for 28 dage før studiestart OG et ikke-reaktivt HIV-1 antistof inden for 7 dage før start; ELLER
   2. Et detekterbart HIV-1 RNA eller et reaktivt HIV-1 antistof inden for 28 dage før studiestart OG en negativ/ubestemt Western Blot (WB) eller negativ/ubestemt Geenius HIV-1/HIV-2 Supplerende Assay inden for 7 dage før start ; ELLER
   3. Et dokumenteret ikke-reaktivt HIV-1-antistof eller negativt HIV-1-RNA inden for 90 dage før studiestart OG et dokumenteret reaktivt HIV-1-antistof eller positivt WB, der er negativt for p31-båndet eller et positivt Geenius HIV-1/HIV-2 Supplerende assay, der er negativ for p31-båndet inden for 7 dage før indtræden; ELLER
   4. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥10 inden for 7 dage før indtræden OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistof inden for 7 dage før indrejse; ELLER
   5. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥1 inden for 7 dage før indtræden OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistof inden for 7 dage før indtræden OG et kendt tidligere S/CO <0,5 inden for 90 dage før indtræden; ELLER
   6. ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO >0,5 men <10 inden for 7 dage før indtræden OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistof inden for 7 dage før indtræden OG påviselig HIV-1-RNA inden for 7 dage før indtræden

2. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 21 dage før indrejsen:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ˃1.000/mm3

   • Hæmoglobin:

     • >10 g/dL for cis-kønnede mænd og transkønnede kvinder
     • >9 g/dL for cis-kønnede kvinder og transkønnede mænd
   • Blodpladeantal ˃100.000/mm3
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen med hensyn til lavere rater under særlige omstændigheder.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x ULN
   • Total bilirubin <1,5 x ULN
3. For personer, der er i stand til at blive gravide, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før studiestart.
4. Personer, der er i stand til at blive gravide, skal acceptere at bruge to præventionsmetoder i hele trin 1, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. Den ene præventionsmetode skal være en yderst effektiv metode, og den anden præventionsmetode skal være en barrieremetode.
5. Deltagere med reproduktionspotentiale, som engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til, at deres partner bliver gravid, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention i hele trin 1.
6. Evne og vilje til at bruge en barrieremetode eller afholdenhed fra samleje med alle partnere, der er sårbare over for HIV, eller hvis HIV-serostatus er ukendt for at forhindre HIV-overførsel under Trin 2, Trin 3, og indtil plasma HIV-1 RNA er mindre end grænsen for detektion efter ART-genstart i trin 4.
7. Alder ≥18 og ≤70 år.
8. Evne og vilje til at igangsætte ART ved indskrivning.
9. Evne og vilje til at deltage i planlagte studiebesøg, herunder under ATI, i henhold til Schedule of Evaluations (SOE).
10. Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke.

Trin 2:

1. Dokumenteret negativ hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) opnået inden for 16 uger før trin 2 registrering.
2. Dokumenteret negativ hepatitis C virus (HCV) antistof (anti-HCV) eller negativ HCV RNA PCR opnået inden for 16 uger før trin 2 registrering.
3. Modtagelse af fulde doser af undersøgelsesinfusioner ved indskrivning (VRC07-523LS + PGT121.414.LS eller placebo [natriumchlorid til injektion USP, 0,9 %)).
4. HIV-1 RNA <200 kopier/ml opnået inden for 6 uger før trin 2 registrering.
5. CD4+ T-celletal ≥450 celler/mm3 opnået inden for 6 uger før trin 2 registrering.
6. For deltagere, der er i stand til at blive gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før trin 2-indgang.
7. For at undgå graviditet skal deltagere, der er i stand til at blive gravide, acceptere at bruge prævention eller praktisere afholdenhed fra seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet i hele trin 2.
8. Evne og vilje til at bruge en barrieremetode eller afholdenhed fra samleje med partnere, der er sårbare over for hiv, eller hvis hiv-serostatus er ukendt, for at forhindre hiv-overførsel i hele trin 2.
9. Evne og vilje til at afbryde ART.
10. Afslutning af trin 1.

Trin 3:

1. Har ikke opfyldt ART genstartskriterier.
2. Afslutning af trin 2.
3. Villig til at fortsætte ATI.
4. For at undgå graviditet skal deltagere, der er i stand til at blive gravide, acceptere at bruge prævention eller praktisere afholdenhed fra seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet i hele trin 3.
5. Evne og vilje til at bruge en barrieremetode eller afholdenhed fra samleje med alle partnere, der er sårbare over for hiv, eller hvis hiv-serostatus er ukendt, for at forhindre hiv-overførsel i hele trin 3.

Trin 4:

1. Har opfyldt nogen af ​​ART-genstartskriterierne under trin 2 eller trin 3. -ELLER- Har gennemført trin 3 og tilmelder sig ikke ACG A5385.
2. For at undgå graviditet skal deltagere, der er i stand til at blive gravide, acceptere at bruge prævention eller praktisere afholdenhed fra seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet i hele trin 4.
3. Evne og vilje til at bruge en barrieremetode eller afholdenhed fra samleje med alle partnere, der er sårbare over for HIV, eller hvis HIV-serostatus er ukendt for at forhindre HIV-transmission, indtil plasma HIV-1 RNA er mindre end detektionsgrænsen efter ART genstart.

Ekskluderingskriterier:

Trin 1:

1. Tidligere modtagelse af immunoglobulin (IgG) behandling.
2. Tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse (bortset fra til forebyggelse og/eller behandling af SARS-CoV-2/COVID-19).
3. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi i de 2 år forud for indskrivning.
4. Anamnese med kronisk nældefeber, der kræver daglig behandling.
5. Modtagelse af undersøgelsesagent inden for 28 dage før tilmelding.
6. Tidligere deltagelse i en undersøgelse af en kandidat HIV-vaccine eller immunprofylakse mod HIV-1-infektion med modtagelse af aktivt produkt eller med modtagelse af aktivt produkt eller placebo og forbliver blindet over for, hvad de faktisk modtog.
7. Aktiv eller nylig ikke-hiv-associeret malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder.
8. Brug af enhver immunmodulerende medicin inden for 6 måneder efter påbegyndelse af studiet, inklusive systemiske kortikosteroider (langsigtet), immunsuppressiva, anti-cancer, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller anden medicin, som undersøgelsesstedet mener kan have en immunmodulerende effekt.
9. Brug af ART uanset årsag, herunder præ- eller posteksponeringsprofylakse, inden for 60 dage før studiestart.
10. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Kendt historie med aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
12. Enhver akut, kronisk eller nylig og klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller bringe deltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare.

13. Anamnese med eller nuværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) som defineret af 2013 American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer, herunder en tidligere diagnose af en af ​​følgende:

    • Akut myokardieinfarkt
    • Akutte koronare syndromer
    • Stabil eller ustabil angina
    • Koronar eller anden arteriel revaskularisering
    • Slag
    • TIA
    • Perifer arteriel sygdom formodes at være af aterosklerotisk oprindelse
14. Ammer i øjeblikket eller er gravid.
15. Vægt >115 kg.
16. Brug af forbudte lægemidler til bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamid (se protokols afsnit 5.8) inden for 7 dage før indtræden, eller planlagt brug af forbudte lægemidler i løbet af undersøgelsesdeltagelsesperioden.
17. Fravær af tilstrækkelig venøs adgang til administration af infusion eller til flebotomi for at vurdere det primære studie-endepunkt.

Trin 2:

1. Viral svigt, som defineret i protokolafsnit 6.2.4, efter trin 1 uge 24.
2. Undladelse af at starte ART i trin 1.
3. Modtagelse af enhver ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller langtidsvirkende ART (enhver terapi doseret med et interval mindre end dagligt), såsom cabotegravir- eller rilpivirin-injektioner, efter trin 1-indgang.
4. Modtagelse af enhver immunoglobulinbehandling eller immunmodulerende medicin efter trin 1-indgang, inklusive systemiske kortikosteroider (langsigtet), immunsuppressiva, anti-cancer, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller anden medicin, som undersøgelsesstedet mener kan have en immunmodulerende effekt.
5. Har ikke HIV-1.
6. Deltageren var i Fiebig fase VI på tidspunktet for studiestart.
7. Deltagerens manglende deltagelse i tre på hinanden følgende trin 1-studiebesøg.
8. Interkurrent sygdom, ny medicinsk diagnose, laboratorieabnormitet, tegn eller symptom, som efter undersøgelsesstedets mening ville placere deltageren i højere risiko for morbiditet under ATI.
9. Graviditet eller amning.
10. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

Trin 3:

1. Overførsel til A5385 (The Post-Intervention Cohort Study).
2. ART genstart i trin 2.
3. Interkurrent sygdom, ny medicinsk diagnose, laboratorieabnormitet, tegn eller symptom, som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville give deltageren en højere risiko for morbiditet under afbrydelse af analytisk behandling.
4. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

Trin 4:

1. Uvilje eller manglende evne til at genstarte ART efter opfyldelse af et ART-genstartskriterium i trin 2 eller trin 3.