Klinikai vizsgálat kombinált HIV-specifikus, széles körben semlegesítő monoklonális antitestekkel kombinálva ART kezdeményezéssel akut HIV-fertőzés során a HIV remisszió indukálására

Bevételi kritériumok:

1. lépés:

1. Az AHI diagnózisának orvosi feljegyzéseiből származó megfelelő dokumentáció a felvétel előtt, amely tartalmazza a következők egyikét:

   1. Kimutatható HIV-1 RNS a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül ÉS egy nem reaktív HIV-1 antitest a belépés előtt 7 napon belül; VAGY
   2. Kimutatható HIV-1 RNS vagy reaktív HIV-1 antitest a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül ÉS egy negatív/határozatlan Western Blot (WB) vagy negatív/indeterminált Geenius HIV-1/HIV-2 kiegészítő vizsgálat a belépés előtt 7 napon belül ; VAGY
   3. Dokumentált nem reaktív HIV-1 antitest vagy negatív HIV-1 RNS a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül ÉS egy dokumentált reaktív HIV-1 antitest vagy pozitív WB, amely negatív a p31 sávra vagy pozitív Geenius HIV-1/HIV-2 Kiegészítő vizsgálat, amely negatív a p31 sávra a belépést megelőző 7 napon belül; VAGY
   4. ARCHITECT vagy GSCOMBO S/CO ≥10 a belépés előtt 7 napon belül ÉS egy nem reaktív HIV-1 antitest a belépés előtt 7 napon belül; VAGY
   5. ARCHITECT vagy GSCOMBO S/CO ≥1 a belépés előtt 7 napon belül ÉS egy nem reaktív HIV-1 antitest a belépés előtt 7 napon belül ÉS egy ismert korábbi S/CO <0,5 a belépés előtti 90 napon belül; VAGY
   6. ARCHITECT vagy GSCOMBO S/CO >0,5, de <10 a belépés előtti 7 napon belül ÉS egy nem reaktív HIV-1 antitest a belépést megelőző 7 napon belül ÉS kimutatható HIV-1 RNS a belépés előtti 7 napon belül

2. A következő laboratóriumi értékek a belépés előtti 21 napon belül:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ˃1000/mm3

   • Hemoglobin:

     • >10 g/dl cisznemű férfiak és transznemű nők esetében
     • >9 g/dl cisznemű nők és transznemű férfiak esetében
   • Thrombocytaszám ˃100 000/mm3
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥50 ml/perc/1,73 m2 a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) egyenlet felhasználásával, figyelembe véve az alacsonyabb arányt különleges körülmények között.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x ULN
   • Összes bilirubin <1,5 x ULN
3. Azok a személyek, akik képesek teherbe esni, negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 24 órán belül.
4. Azoknak a személyeknek, akik képesek teherbe esni, el kell fogadniuk két fogamzásgátlási módszert az 1. lépés során, ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet. Az egyik fogamzásgátló módszernek rendkívül hatékonynak kell lennie, a másodiknak pedig egy barrier módszernek.
5. Azoknak a reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely partnerük teherbeeséséhez vezethet, bele kell egyezniük abba, hogy az 1. lépés során a fogamzásgátlás gátlási módszerét alkalmazzák.
6. Képesség és hajlandóság arra, hogy gát módszert alkalmazzanak vagy tartózkodjanak a szexuális érintkezéstől minden olyan partnerrel, akik érzékenyek a HIV-fertőzésre, vagy akiknek a HIV-szerosztátusa ismeretlen, a HIV-fertőzés megelőzése érdekében a 2. lépés 3. lépésében, és addig, amíg a plazma HIV-1 RNS szintje kisebb lesz, mint az észlelési határ az ART újraindítása után a 4. lépésben.
7. Életkor ≥18 és ≤70 év.
8. Képesség és hajlandóság az ART kezdeményezésére a beiratkozáskor.
9. Képesség és hajlandóság ütemezett tanulmányi látogatásokon való részvételre, ideértve az ATI során is, az értékelési ütemterv (SOE) szerint.
10. A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.

2. lépés:

1. Dokumentált negatív hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBsAg), amelyet a 2. lépés regisztrációját megelőző 16 héten belül szereztek be.
2. Dokumentált negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest (anti-HCV) vagy negatív HCV RNS PCR, amelyet a 2. lépés regisztrációját megelőző 16 héten belül szereztek.
3. A vizsgálati infúziók teljes dózisának átvétele a felvételkor (VRC07-523LS + PGT121.414.LS vagy placebo [injekciós nátrium-klorid USP, 0,9%).
4. HIV-1 RNS <200 kópia/ml, amelyet a 2. lépés regisztrációját megelőző 6 héten belül szereztek be.
5. CD4+ T-sejtszám ≥450 sejt/mm3, amelyet a 2. lépés regisztrációját megelőző 6 héten belül mértek.
6. Azon résztvevők számára, akik teherbe tudnak esni, negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a 2. lépés előtti 48 órán belül.
7. A terhesség elkerülése érdekében azoknak a résztvevőknek, akik képesek teherbe esni, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy a terhességhez vezethető szexuális tevékenységtől való tartózkodást kell gyakorolniuk a 2. lépés során.
8. Képesség és hajlandóság gát módszer alkalmazására vagy a HIV-fertőzésnek kitett partnerekkel való szexuális közösüléstől való tartózkodásra, vagy akiknek HIV szerosztátusa ismeretlen, a HIV átvitel megelőzése érdekében a 2. lépésben.
9. Képesség és hajlandóság az ART megszakítására.
10. Az 1. lépés befejezése.

3. lépés:

1. Nem felel meg az ART újraindítási feltételeknek.
2. A 2. lépés befejezése.
3. Hajlandó folytatni az ATI-t.
4. A terhesség elkerülése érdekében azoknak a résztvevőknek, akik képesek teherbe esni, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy a terhességhez vezethető szexuális tevékenységtől való tartózkodást kell gyakorolniuk a 3. lépés során.
5. Képesség és hajlandóság gát módszer alkalmazására vagy a szexuális kapcsolattól való tartózkodásra minden olyan partnerrel, aki érzékeny a HIV-re, vagy akinek a HIV szerosztátusa ismeretlen, a HIV átvitel megelőzése érdekében a 3. lépésben.

4. lépés:

1. A 2. vagy 3. lépés során teljesítette az ART újraindítási kritériumok bármelyikét. -VAGY - Befejezte a 3. lépést, és nem regisztrál az ACTG A5385-re.
2. A terhesség elkerülése érdekében azoknak a résztvevőknek, akik képesek teherbe esni, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába, vagy a terhességhez vezető szexuális tevékenységtől való tartózkodást kell gyakorolniuk a 4. lépés során.
3. Képesség és hajlandóság a gát módszer alkalmazására vagy a szexuális együttléttől való tartózkodásra minden olyan partnerrel, aki érzékeny a HIV-re, vagy akinek a HIV-szerosztátusa ismeretlen, a HIV átvitel megelőzése érdekében mindaddig, amíg a plazma HIV-1 RNS nem éri el a kimutathatósági határt az ART újraindítása után.

Kizárási kritériumok:

1. lépés:

1. Korábbi immunglobulin (IgG) terápia átvétele.
2. Humanizált vagy humán monoklonális antitest korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati célból (kivéve a SARS-CoV-2/COVID-19 megelőzésére és/vagy kezelésére).
3. Súlyos allergiás reakció, generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a kórelőzményben a felvételt megelőző 2 évben.
4. Napi kezelést igénylő krónikus urticaria anamnézisében.
5. A vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
6. Korábban vettek részt egy HIV-vakcina jelölt vizsgálati vizsgálatában vagy a HIV-1 fertőzés immunprofilaxisában aktív készítmény vagy aktív termék vagy placebó átvétele mellett, és továbbra is nem látják, hogy valójában mit kaptak.
7. Aktív vagy közelmúltban nem HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az elmúlt 36 hónapban, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban.
8. Bármilyen immunmoduláló gyógyszer alkalmazása a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül, ideértve a szisztémás kortikoszteroidokat (hosszú távú), az immunszuppresszánsokat, a rákellenes szereket, az interleukineket, a szisztémás interferonokat, a szisztémás kemoterápiát vagy más olyan gyógyszereket, amelyekről a helyszíni kutató úgy gondolja, hogy immunmoduláló hatással bírhatnak.
9. ART használata bármilyen okból, beleértve az expozíció előtti vagy utáni profilaxist, a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.
10. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
11. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés anamnézisében.
12. Bármilyen akut, krónikus vagy közelmúltbeli és klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását, vagy veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy jogait.

13. A 2013-as American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) irányelvei szerint a kórelőzmény vagy jelenlegi klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát:

    • Akut miokardiális infarktus
    • Akut koszorúér-szindrómák
    • Stabil vagy instabil angina
    • Koszorúér vagy egyéb artériás revascularisatio
    • Stroke
    • TIA
    • A perifériás artériás megbetegedések feltételezhetően atheroscleroticus eredetűek
14. Jelenleg szoptat vagy terhes.
15. Súly >115 kg.
16. A bictegravir, az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid esetében tiltott gyógyszerek alkalmazása (lásd a protokoll 5.8 szakaszát) a belépés előtt 7 napon belül, vagy tiltott gyógyszerek tervezett használata a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.
17. Megfelelő vénás hozzáférés hiánya az infúzió beadásához vagy a phlebotomiához az elsődleges vizsgálati végpont értékeléséhez.

2. lépés:

1. Vírushiba, a protokoll 6.2.4 szakaszában meghatározottak szerint, az 1. lépés után 24. hét.
2. Az ART kezdeményezésének elmulasztása az 1. lépésben.
3. Bármilyen nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) vagy hosszú hatású ART (bármilyen, napinál rövidebb időközönként adagolt terápia), például kabotegravir vagy rilpivirin injekció beérkezése az 1. lépésbe lépés után.
4. Bármilyen immunglobulin-terápia vagy immunmoduláló gyógyszer átvétele az 1. lépés belépését követően, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (hosszú távú), immunszuppresszánsokat, rákellenes szereket, interleukineket, szisztémás interferonokat, szisztémás kemoterápiát vagy más olyan gyógyszereket, amelyekről a helyszíni vizsgálatot végző személy úgy gondolja, hogy immunmoduláló hatással bírhat.
5. Nincs HIV-1.
6. A résztvevő a Fiebig VI. szakaszában volt a vizsgálatba való belépés időpontjában.
7. A résztvevő elmulasztása három egymást követő 1. lépés tanulmányútján.
8. Interkurrens betegség, új orvosi diagnózis, laboratóriumi eltérés, jel vagy tünet, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint nagyobb megbetegedési kockázatnak tenné ki a résztvevőt az ATI során.
9. Terhesség vagy szoptatás.
10. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.

3. lépés:

1. Transzfer az A5385-re (The Post-Invention Cohort Study).
2. Az ART újraindítása a 2. lépésben.
3. Interkurrens betegség, új orvosi diagnózis, laboratóriumi eltérés, jel vagy tünet, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint nagyobb morbiditási kockázatnak tenné ki a résztvevőt az analitikus kezelés megszakítása során.
4. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.

4. lépés:

1. Nem hajlandó vagy nem tudja újraindítani az ART-t, miután megfelelt az ART újraindítási kritériumának a 2. vagy 3. lépésben.