Um ensaio clínico de combinação de anticorpos monoclonais amplamente neutralizantes específicos para o HIV combinados com o início da ART durante a infecção aguda pelo HIV para induzir a remissão do HIV

Critério de inclusão:

Passo 1:

1. Documentação apropriada de registros médicos de diagnóstico de AHI antes da inscrição que inclui um dos seguintes:

   1. Um RNA HIV-1 detectável dentro de 28 dias antes da entrada no estudo E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada; OU
   2. Um RNA HIV-1 detectável ou um anticorpo HIV-1 reativo dentro de 28 dias antes da entrada no estudo E um Western Blot (WB) negativo/indeterminado ou Ensaio Suplementar Geenius HIV-1/HIV-2 negativo/indeterminado dentro de 7 dias antes da entrada ; OU
   3. Um anticorpo HIV-1 não reativo documentado ou RNA HIV-1 negativo dentro de 90 dias antes da entrada no estudo E um anticorpo HIV-1 reativo documentado ou WB positivo que é negativo para a banda p31 ou um Geenius HIV-1/HIV-2 positivo Ensaio suplementar que é negativo para a banda p31 dentro de 7 dias antes da entrada; OU
   4. ARCHITECT ou GSCOMBO S/CO ≥10 nos 7 dias anteriores à entrada E um anticorpo HIV-1 não reativo nos 7 dias anteriores à entrada; OU
   5. ARCHITECT ou GSCOMBO S/CO ≥1 dentro de 7 dias antes da entrada E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada E um S/CO anterior conhecido <0,5 dentro de 90 dias antes da entrada; OU
   6. ARCHITECT ou GSCOMBO S/CO >0,5 mas <10 dentro de 7 dias antes da entrada E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada E RNA do HIV-1 detectável dentro de 7 dias antes da entrada

2. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 21 dias antes da entrada:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ˃1.000/mm3

   • Hemoglobina:

     • >10 g/dL para homens cisgênero e mulheres transgênero
     • >9 g/dL para mulheres cisgênero e homens transgênero
   • Contagem de plaquetas ˃100.000/mm3
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥50 mL/min/1,73m2 usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi), considerando taxas mais baixas em circunstâncias especiais.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x LSN
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN
3. Para pessoas que podem engravidar, urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 24 horas antes da entrada no estudo.
4. As pessoas que podem engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos ao longo da Etapa 1 se participarem de atividades sexuais que possam levar à gravidez. Um método contraceptivo deve ser um método altamente eficaz e o segundo método contraceptivo deve ser um método de barreira.
5. Participantes com potencial reprodutivo que se envolvam em atividades sexuais que possam levar à gravidez de suas parceiras devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira durante o Passo 1.
6. Capacidade e vontade de usar um método de barreira ou abstinência de relações sexuais com todos os parceiros que são vulneráveis ​​ao HIV ou cujo status sorológico do HIV é desconhecido, a fim de prevenir a transmissão do HIV durante a Etapa 2, Etapa 3 e até que o RNA do HIV-1 no plasma seja inferior a o limite de detecção após o reinício da ART no Passo 4.
7. Idade ≥18 e ≤70 anos.
8. Capacidade e vontade de iniciar o TARV no momento da inscrição.
9. Capacidade e vontade de participar de visitas de estudo agendadas, inclusive durante o ATI, por Agenda de Avaliações (SOE).
10. Capacidade e disposição do participante em fornecer consentimento informado.

Passo 2:

1. Antígeno de superfície negativo documentado do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) obtido dentro de 16 semanas antes do registro da Etapa 2.
2. Anticorpo negativo documentado do vírus da hepatite C (HCV) (anti-HCV) ou PCR de RNA do HCV negativo obtido dentro de 16 semanas antes do registro da Etapa 2.
3. Recebimento de doses completas de infusões do estudo na inscrição (VRC07-523LS + PGT121.414.LS ou placebo [Sodium Chloride for Injection USP, 0,9%]).
4. HIV-1 RNA <200 cópias/mL obtido dentro de 6 semanas antes do registro da Etapa 2.
5. Contagem de células T CD4+ ≥450 células/mm3 obtida dentro de 6 semanas antes do registro da Etapa 2.
6. Para participantes que podem engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada na Etapa 2.
7. Para evitar a gravidez, as participantes que podem engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou praticar a abstinência de atividades sexuais que possam levar à gravidez durante o Passo 2.
8. Capacidade e vontade de usar um método de barreira ou abstinência de relações sexuais com parceiros vulneráveis ​​ao HIV ou cujo status sorológico do HIV é desconhecido, a fim de prevenir a transmissão do HIV durante a Etapa 2.
9. Capacidade e vontade de interromper a TARV.
10. Conclusão da Etapa 1.

Etapa 3:

1. Não atendeu aos critérios de reinício da ART.
2. Conclusão da Etapa 2.
3. Disposto a continuar ATI.
4. Para evitar a gravidez, as participantes que podem engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou praticar a abstinência de atividades sexuais que possam levar à gravidez durante o Passo 3.
5. Capacidade e vontade de usar um método de barreira ou abstinência de relações sexuais com todos os parceiros que são vulneráveis ​​ao HIV ou cujo status sorológico do HIV é desconhecido, a fim de prevenir a transmissão do HIV durante a Etapa 3.

Passo 4:

1. Cumpriu qualquer um dos critérios de reinício da ART durante a Etapa 2 ou Etapa 3. -OU- Concluiu a Etapa 3 e não está se inscrevendo no ACTG A5385.
2. Para evitar a gravidez, as participantes que podem engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou praticar a abstinência de atividades sexuais que possam levar à gravidez durante o Passo 4.
3. Capacidade e vontade de usar um método de barreira ou abstinência de relações sexuais com todos os parceiros que são vulneráveis ​​ao HIV ou cujo status sorológico do HIV é desconhecido, a fim de prevenir a transmissão do HIV até que o RNA do HIV-1 plasmático seja inferior ao limite de detecção após o reinício da TARV.

Critério de exclusão:

Passo 1:

1. Recebimento prévio de terapia com imunoglobulina (IgG).
2. Recebimento anterior de anticorpo monoclonal humanizado ou humano, licenciado ou experimental (exceto para prevenção e/ou tratamento de SARS-CoV-2/COVID-19).
3. História de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição.
4. História de urticária crônica que requer tratamento diário.
5. Recebimento do agente de estudo investigacional dentro de 28 dias antes da inscrição.
6. Participação anterior em um estudo investigativo de uma vacina candidata contra o HIV ou profilaxia imunológica para infecção por HIV-1 com recebimento do produto ativo ou com recebimento do produto ativo ou placebo e permanece cego para o que realmente recebeu.
7. Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes.
8. Uso de qualquer medicamento imunomodulador dentro de 6 meses após a entrada no estudo, incluindo corticosteróides sistêmicos (longo prazo), imunossupressores, anticancerígenos, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos que o investigador do centro considere que possam ter um efeito imunomodulador.
9. Uso de TARV por qualquer motivo, incluindo profilaxia pré ou pós-exposição, dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
10. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
11. História conhecida de infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C.
12. Qualquer condição médica aguda, crônica ou recente e clinicamente significativa que, na opinião do investigador do centro, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo ou comprometer a segurança ou os direitos do participante.

13. História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes de 2013 do American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA), incluindo um diagnóstico anterior de qualquer um dos seguintes:

    • Infarto agudo do miocárdio
    • Síndromes coronarianas agudas
    • Angina estável ou instável
    • Coronária ou outra revascularização arterial
    • AVC
    • TIA
    • Doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica
14. Atualmente amamentando ou grávida.
15. Peso >115 kg.
16. Uso de medicamentos proibidos para bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida (consulte a seção 5.8 do protocolo) dentro de 7 dias antes da entrada ou uso planejado de medicamentos proibidos durante o período de participação no estudo.
17. Ausência de acesso venoso adequado para a administração de infusão ou para flebotomia para avaliar o desfecho primário do estudo.

Passo 2:

1. Falha viral, conforme definido na seção de protocolo 6.2.4, após o Passo 1 semana 24.
2. Falha ao iniciar a TARV no Passo 1.
3. Recebimento de qualquer inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI) ou ART de ação prolongada (qualquer terapia administrada em um intervalo menor que diariamente), como injeções de cabotegravir ou rilpivirina, após a entrada na Etapa 1.
4. Recebimento de qualquer terapia de imunoglobulina ou medicamentos imunomoduladores após a entrada na Etapa 1, incluindo corticosteróides sistêmicos (longo prazo), imunossupressores, anticancerígenos, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos que o investigador do centro considere que possam ter um efeito imunomodulador.
5. Não tem HIV-1.
6. O participante estava no estágio VI da Fiebig no momento da entrada no estudo.
7. Falha do participante em comparecer a três visitas consecutivas do estudo da Etapa 1.
8. Doença intercorrente, novo diagnóstico médico, anormalidade laboratorial, sinal ou sintoma que, na opinião do investigador do centro, colocaria o participante em maior risco de morbidade durante a ATI.
9. Gravidez ou amamentação.
10. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.

Etapa 3:

1. Transferir para A5385 (Estudo de Coorte Pós-Intervenção).
2. Reinicie o ART no Passo 2.
3. Doença intercorrente, novo diagnóstico médico, anormalidade laboratorial, sinal ou sintoma que, na opinião do investigador do centro, colocaria o participante em maior risco de morbidade durante a interrupção do tratamento analítico.
4. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.

Passo 4:

1. Falta de vontade ou incapacidade de reiniciar o ART após cumprir um critério de reinício do ART no Passo 2 ou Passo 3.